2013年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師：便秘藥物治療新進展

　　2012年9月6至8日在意大利召開的神經(jīng)胃腸病學(xué)與自動力會議上，便秘治療藥物的選擇成為討論熱點。便秘已成為影響現(xiàn)代人生活質(zhì)量的重要因素之一，特別是老年人便秘是一個嚴(yán)重的健康問題。北京、西安等地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查顯示，慢性便秘發(fā)病率為6.07%～9.18%，便秘與結(jié)腸癌、心、腦血管疾病和老年性癡呆等發(fā)生有關(guān)。本文就本次大會重點討論的幾種新型慢性便秘治療藥物簡介如下。

　　新型促動力和促分泌制劑

　　普卡必利是苯并咪唑類5-羥色胺(HT)4受體激動劑，可選擇性地與腸肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體結(jié)合，增加膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)釋放，刺激結(jié)腸產(chǎn)生巨大推進性收縮波，促進結(jié)腸排空。

　　國外3項大宗Ⅲ期臨床隨機對照研究顯示，該藥可有效緩解便秘癥狀，適用于對常規(guī)藥物治療無效的重型便秘和便秘型腸易激綜合征(IBS-C)患者。

　　氯離子通道分泌制劑

　　魯比前列酮選擇性激活位于腸上皮中的2型氯通道，促進腸道上皮細胞分泌并增強腸道運動，顯著增加慢性便秘患者排便頻率，多用于女性難治性便秘。

　　鳥苷酸環(huán)化酶激動劑

　　利那洛肽與腸上皮細胞鳥苷酸環(huán)化酶(GC-C)受體結(jié)合，促進腸道分泌、減少小腸吸收，并有促腸動力作用。多項研究證明，該藥可明顯改善IBS-C患者的腹痛等腹部癥狀、加快腸道傳輸。

　　膽酸轉(zhuǎn)運抑制劑

　　A3309(Elobixibat)通過增加結(jié)腸膽酸傳送，發(fā)揮其促分泌和促動力作用，是新型治療慢性便秘藥物。

　　阿片μ受體抑制劑

　　阿維莫泮主要用于治療術(shù)后腸麻痹引起的便秘。

　　微生態(tài)制劑

　　腦-腸-微生物軸在腸易激綜合征(IBS)和慢性便秘發(fā)病中的病理機制也是熱門話題，腸道微生物是宿主器官的新理念被提出�？诜�微生態(tài)制劑，可糾正便秘時的菌群失調(diào)，改變腸道微生態(tài)環(huán)境，調(diào)節(jié)腸道正常蠕動，促進食物的吸收。這類藥物較少有不良反應(yīng)。

　　生物反饋排便行為治療

　　這種糾正不協(xié)調(diào)排便行為的訓(xùn)練法，主要用于治療肛門括約肌失調(diào)癥和盆底肌、肛門外括約肌排便時矛盾性收縮導(dǎo)致的排出障礙型便秘，報告療效可達96%.該法與藥物治療相比，具有無藥物毒副作用、成本低、非創(chuàng)傷性等優(yōu)點。

　　小結(jié)

　　隨著慢性便秘、IBS-C病因及病理機制研究的進展，藥物治療方面也有較大突破。雖然傳統(tǒng)治療(科學(xué)的生活管理、良好精神心理狀態(tài)、合理飲食結(jié)構(gòu))以及傳統(tǒng)通便及動力藥物等仍不可忽視，但有近六成患者對傳統(tǒng)藥物療效不滿意;同時，某些藥物不良反應(yīng)也困擾醫(yī)患雙方。

　　慢性便秘治療應(yīng)基于病因、病理機制，遵循個體化、優(yōu)化藥物治療原則;應(yīng)注意用藥安全，因新藥仍須被臨床研究考驗。