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TNF和TNF受體:
TNF 受體有2 種,I 型(TNFR1)分子量為55 kD,Ⅱ型(TNFR2)為75 kD,在多種細(xì)胞中表達(dá),介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的主要是TNFR1.胞內(nèi)也有一段約80 個(gè)氨基酸組成的死亡區(qū)。TNF-α以三聚體的形式與靶細(xì)胞上3 分子TNFR 結(jié)合而使受體激活。
當(dāng)TNF 受體與TNF 結(jié)合,F(xiàn)as 受體與FasL 交聯(lián),受體的死亡結(jié)構(gòu)域與其他含死亡結(jié)構(gòu)域的膜內(nèi)信號(hào)連接蛋白如TNFR1 死亡區(qū)結(jié)合蛋白(TRADD)、Fas 死亡區(qū)結(jié)合蛋白(FADD)結(jié)合,相互作用激活半胱氨天冬蛋白酶(cysteinyl-aspartate-specific protease, caspase)家族的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。先激活caspase-8 或caspase-10,導(dǎo)致caspase-3 活化,啟動(dòng)caspase 級(jí)聯(lián)反應(yīng),裂解核蛋白、細(xì)胞骨架等,引起細(xì)胞凋亡。
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