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2014年中級主管藥師藥理學(xué)復(fù)習(xí)講義:第二節(jié)

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  第二節(jié) 藥效學(xué)

  一、藥物基本作用

  (一)藥物作用性質(zhì)與方式

  1.藥物作用:與機體生物分子相互作用引起的初始作用,有其特異性。

  藥理效應(yīng):引起機體功能生理、生化的繼發(fā)性改變,對不同臟器有其選擇性。

  ⑴興奮(亢進(jìn)):使機體器官原有功能的提高。

 、埔种(麻痹)使機體器官原有功能降低。過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭,是另外一種性質(zhì)的抑制

  2.藥物作用方式

  局部作用:在用藥部位發(fā)揮直接作用。

  全身作用:循環(huán)后分布到機體各組織器官發(fā)揮作用。

  (二)藥物作用的選擇性和兩重性

  1.藥物的選擇性

  選擇性高的藥物對組織親和力大,藥理效應(yīng)也大。但是相對的。

  2.藥物作用兩重性

  對因治療:消除原發(fā)致病因子,徹底治愈疾病

  治療作用

  對癥治療:改善疾病癥狀,在某些重危急癥時

  比對因治療更為迫切

  不良反應(yīng):不利甚至危害機體

  3.藥物不良反應(yīng)

  不良反應(yīng):凡與用藥目的無關(guān)帶來不適的作用。 特點:藥物固有的效應(yīng),可預(yù)知的,難避免。

類別

特點

實例

副作用

與治療目的無關(guān)的作用;

輕微、可恢復(fù)、可預(yù)知

阿托品解痙引起口干

毒性反應(yīng)

劑量過大、時間過長引起藥物蓄積;

較嚴(yán)重、可預(yù)知、可避免

損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌

變態(tài)反應(yīng)

免疫病理反應(yīng),與劑量無關(guān)

青霉素過敏

繼發(fā)反應(yīng)

發(fā)揮治療作用后引起

二重感染

后遺效應(yīng)

停藥,閾濃度以下殘存的生物效應(yīng)

巴比妥類引起“宿醉”

三致反應(yīng)

影響胚胎發(fā)育

反應(yīng)停事件

特異質(zhì)反應(yīng)

遺傳性生化缺陷

還原型谷胱甘肽缺乏使用磺胺溶血

  二、受體理論

  1、受體概念和特征

  受體:是存在于細(xì)胞膜上、胞漿內(nèi)或細(xì)胞核上的大分子蛋白質(zhì),能識別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì),與之結(jié)合隨后產(chǎn)生相應(yīng)的藥理效應(yīng)。

  2、受體特性:靈敏性、特異性、飽和性、可逆性、多樣性、立體專一性等。

  3、受體的分類:

  按存在位置:細(xì)胞膜受體、細(xì)胞漿受體,胞核受體。

  按作用機制分:門控離子通道型受體(含離子通道受體),G蛋白偶聯(lián)受體,具有酪氨酸激酶活性受體,核受體(調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體)。

  4、受體的調(diào)節(jié):

  向下調(diào)節(jié),向上調(diào)節(jié);同種調(diào)節(jié),異種調(diào)節(jié)

  三、藥效學(xué)概述

  (一)作用于受體藥物

  激動藥:有親和力,強內(nèi)在活性

  部分激動藥:有親和力,弱內(nèi)在活性

  拮抗藥:有親和力,無內(nèi)在活性

  競爭性拮抗藥:與受體可逆結(jié)合,最大效應(yīng)不變

  非競爭性拮抗藥:與受體不可逆結(jié)合,最大效應(yīng)降低

  (二)藥物作用機制

  非特異性藥物作用:藥物理化性質(zhì)有關(guān)

  特異性藥物作用:與機體生物大分子功能基團(tuán)結(jié)合

  (三)構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系

  1.構(gòu)效關(guān)系:結(jié)構(gòu)與活性的聯(lián)系,用于藥物設(shè)計、新藥研制。

  2.量效關(guān)系

  量效曲線:藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例,這就是劑量-效應(yīng)關(guān)系量效曲線。

  ⑴量反應(yīng):藥理效應(yīng)強度呈連續(xù)性變化,可用數(shù)量表示

  ⑵質(zhì)反應(yīng):藥理效應(yīng)表現(xiàn)出反應(yīng)性質(zhì)變化,用全或無表示

 、亲钚∮行Я浚撼霈F(xiàn)療效所需的最小劑量

 、葮O量:達(dá)到最大治療作用但尚未引起毒性反應(yīng)的劑量

  ⑸半數(shù)有效量(ED50):產(chǎn)生50%最大效應(yīng)時的劑量*

 、拾霐(shù)中毒量(TD50):引起半數(shù)動物中毒的劑量

 、税霐(shù)致死量(LD50):引起半數(shù)動物死亡的劑量

  *半數(shù)有效量并非引起半數(shù)動物有效,注意不要混淆概念

 、绦埽核幬锏淖畲笮(yīng),反映藥物本身內(nèi)在活性

  ⑼效應(yīng)強度:藥物達(dá)到一定效應(yīng)所需劑量,反映藥物與受體的親和力,其值越小則強度越大。與效能并不平行。

 、沃委熤笖(shù):半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值 (LD50/ED50),比值越大相對安全性越大。這一安全指標(biāo)并不可靠。

  ⑾安全范圍:TD5與ED95之間的距離,值越大越安全

  四、影響藥物效應(yīng)的因素

  (一)藥物因素

  1.劑型:不同給藥途徑藥物吸收速度不同;療效不同

  2.藥物相互作用

 、潘巹訉W(xué)相互作用

  吸收:藥物相互吸附或絡(luò)合;影響消化液分泌或改變其pH值;加速或抑制胃排空

  分布:血漿蛋白結(jié)合率高、分布容積小、安全范圍窄的及消除半衰期較長的藥物易受其他藥物置換而致作用加強

  轉(zhuǎn)化:肝藥酶誘導(dǎo)藥、肝藥酶抑制藥

  排泄:堿化尿液可加速酸性藥物自腎排泄,減慢堿性藥物排泄

 、扑幮W(xué)相互作用

  協(xié)同作用:兩藥合用使療效或毒性增強

  拮抗作用:藥物作用被另一藥物拮抗,使其作用減弱或消失

  敏化作用:藥物使另一藥物對其作用部位的親和力和敏感性增強

  (二)機體因素

  1.年齡:嬰幼兒與老年人的特點。氯霉素(灰嬰綜合征);老年3/4劑量

  2.性別

  3.個體差異與遺傳因素

  4.病理狀態(tài):肝腎功能變化

  5.機體反應(yīng)性變化

 、拍褪苄裕哼B續(xù)用藥后機體對藥物的反應(yīng)強度遞減

 、埔蕾囆裕盒睦硪蕾囆,如酒精和鎮(zhèn)靜催眠藥。

  生理依賴型,如嗎啡、大麻等毒品

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