2013年藥學(xué)類考試藥物化學(xué)輔導(dǎo)：鎮(zhèn)靜催眠藥

　　鎮(zhèn)靜催眠藥沒(méi)有共同的結(jié)構(gòu)特征，屬結(jié)構(gòu)非特異性藥物，即不作用于專一的受體，結(jié)構(gòu)非特異性藥物作用的強(qiáng)弱主要與理化性質(zhì)有關(guān)。靜催眠藥鎮(zhèn)按照結(jié)構(gòu)類型主要有巴比妥類、苯二氮卓類和其他類。

　　本品具有酰按及烯胺的結(jié)構(gòu)，迂酸或堿液，受熱易水解生成2-甲氨基-5-氯二苯甲酮和甘氨酸。水解開(kāi)環(huán)發(fā)生在1，2位或4，5位，兩過(guò)程平行進(jìn)行。4，5位開(kāi)環(huán)為可逆性水解。在體溫和酸性條件下，4，5位間開(kāi)環(huán)水解，當(dāng)pH提高到中性時(shí)重新環(huán)合�？诜�本品后，在胃酸的作用下，4，5為間開(kāi)環(huán)，當(dāng)開(kāi)環(huán)的化合物進(jìn)入堿性的腸道，又閉合成原藥，因此4，5位間開(kāi)環(huán)不影響藥效。在7位有吸電子基或1，2位駢合其他雜環(huán)時(shí)，水解反應(yīng)幾乎都是在4，5位間進(jìn)行，所以作用強(qiáng)。在藥物的構(gòu)效關(guān)系和結(jié)構(gòu)改造工作中，通常在7位用強(qiáng)吸電子基取代，而1，2位駢合其他雜環(huán)，如硝西泮、三唑侖等。

　　地西泮在體內(nèi)的代謝途徑為N-1去甲基，C-3的羥基化，形成的羥基代謝產(chǎn)物以葡萄糖醛酸結(jié)合排除體外。