（二）內(nèi)容講解
1、[概述]
（1） 片劑的概念和特點
片劑是藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。
特點：
①固體制劑 ②生產(chǎn)的機構化、自動化程度較高 ③劑量準確
④也可以滿足臨床醫(yī)療或預防的不同需要
（2） 片劑的種類和質(zhì)量要求
種類：
普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片、緩釋片
片劑的質(zhì)量要求：
①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準確；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小劑量 的藥物或作用比較劇烈的藥物，應符合含量均勻度的要求；⑥符合有關衛(wèi)生學的要求。
（3） 片劑的常用輔料分成如下四大類：
填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑。
（1） 填充劑
填充劑的主要作用是用來填充片劑的重量或體積，從而便于壓片。常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等。
① 淀粉 比較常用的是玉米淀粉為片劑最常用的輔料。淀粉的可壓性較差，若單獨作用，會使壓出的藥片過于松散。
② 糖粉 優(yōu)點在于粘合力強，可用來增加片劑的硬度，其缺點在于吸濕性較強，一般不單獨使用。
③ 糊精
④ 乳糖 是一種優(yōu)良的片劑填充劑。其流動性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。
⑤ 可壓性淀粉 亦稱為預膠化淀粉，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。
⑥ 微晶纖維素（MCC） 具有良好的可壓性，有較強的結(jié)合力，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。
⑦ 無機鹽類 如硫酸鈣、磷酸氫鈣，在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應注意硫酸鈣對某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。
⑧ 甘露醇 較適于制備咀嚼片。
（2） 濕潤劑和粘合劑
某些藥物粉末本身具有黏性，只需加入適當?shù)囊后w就可將其本身固有的黏性誘發(fā)出來，這時所加入的液體就稱為濕潤劑；某些藥物粉末本身不具有黏性或黏性較小，需要加入淀粉漿等黏性物質(zhì)，才能使其粘合起來，這時所加入的黏性物質(zhì)就稱為粘合劑。
① 蒸餾水 蒸餾水是一種濕潤劑。由于物料往往對水的吸收較快。發(fā)生濕潤不均勻的現(xiàn)象，最好采用低濃度的淀粉或乙醇代替。
② 乙醇 乙醇也是一種濕潤劑�？捎糜谟鏊子诜纸獾乃幬�，也可用于遇水黏性太大的藥物。一般為30% ~70%。
③ 淀粉漿 淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法。
④ 羧甲基纖維素鈉（CMC—Na） 用作粘合劑，常用于可壓性較差的藥物。
⑤ 羥丙基纖維素（HpC） 做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。
⑥ 甲基纖維素和乙基纖維素（MC；EC） 甲基纖維素具有良好的水溶性，作為粘合劑使用，乙基纖維素不溶 于水，常利用乙基纖維素的這一特性，將其用于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。
⑦ 羥丙基甲基纖維素（HpMC） 這是一種最為常用的薄膜衣材料。
⑧ 其它粘合劑 明膠溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮（pVp）的水溶液或醇溶液。
（3） 崩解劑
除了緩（控）釋片以及某些特殊作用的片劑以外，一般的片劑中都應加入崩解劑。
① 干淀粉 是一種最為經(jīng)典的崩解劑，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因為易溶性藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。在生產(chǎn)中，一般采用外加法、內(nèi)加法或“內(nèi)外加法”來達到預期的崩解效果。
② 羧甲基淀粉鈉（CMS—Na） 吸水膨脹作用非常顯著，是一種性能優(yōu)良的崩解劑。
③ 低取代羥丙基纖維素（L—HpC） 它有很好的吸水速度和吸水量。
④ 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（亦稱交聯(lián)pVp）
⑤ 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa） 水而膨脹。
⑥ 泡騰崩解劑
（4） 潤滑劑
潤滑劑是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱。
① 硬脂酸鎂 硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解遲緩。
② 微粉硅膠 為片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。
③ 滑石粉 主要人微言輕助流劑使用。
④ 氫化植物油 是一種潤滑性能良好的潤滑劑。
⑤ 聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂 為水溶性潤滑劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000，后者為水溶性潤滑性。
3、 粉碎、篩分與混合
一、 [粉碎]
（1） 粉碎概述與意義
粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆粒或粉末的操作過程，其主要目的是減少粒徑、增加比表面積。
粉碎的意義在于：①細粉有利于固體藥物的溶解和吸收，可以提高難溶性藥物的生物利用度；②細粉有利于固體制劑中各成分的混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關；③有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散性，提高制劑質(zhì)量與藥劑；④有助于從天然藥物中提取有效成分等。
（2） 粉碎機理、方法及設備
① 粉碎機理
粉碎過程主要依靠外加機械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來實現(xiàn)。
② 粉碎方法
A、閉塞粉碎與自由粉碎 閉塞粉碎是在粉碎過程中，已達到粉碎要求的粉末不能及時排出而繼續(xù)和粗粒一起 重復粉碎的操作。常用于小規(guī)模的間歇操作。自由粉碎是在粉碎過程中已達到粉碎粒度要求的粉末能及時排出而不影響粗粒的繼續(xù)粉碎的操作。常用于連續(xù)操作。
B、開路粉碎與循環(huán)粉碎 開路粉碎是連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機的同時不斷地從粉碎機中把已粉碎的細物料取出的操作。適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循環(huán)粉碎是使粗顆粒重新返回到粉碎機反復粉碎的操作。適合于粒度要求比較高的粉碎。
C、干法粉碎與濕法粉碎 干法粉碎是使物料處于干燥狀態(tài)下進行粉碎的操作。在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉 碎。濕法粉碎是指在藥物中加入適量的水或其它液體進行研磨的方法。
D、低濕粉碎 是利用物料在低溫時脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果的方法。
E 、混合粉碎 兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。
③ 粉碎設備
A、球磨機 一般球和粉碎物料的總裝量為罐體總?cè)莘e的50% ~60%左右。適合于貴重物料的粉碎、無菌粉碎、干法粉碎、濕法粉碎。
B、沖擊式粉碎機 適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等，因此具有“萬能粉碎機”之稱。
C、氣流式粉碎機 適用于熱敏性物料和低熔點物料粉碎，也可適用于無菌粉末的粉碎。
D、膠體磨 膠體磨常用于混懸劑與乳劑等分散系的粉碎。
