4、藥物穩(wěn)定性的試驗(yàn)方法【熟】目的：① 為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)：② 通過(guò)試驗(yàn)確定藥品的有效期。
1. 影響因素試驗(yàn) （原料藥及篩選處方，供試品一批）
（1）.高溫試驗(yàn) 60℃溫度下放置10天，于第五、十天取樣按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測(cè)，若供試品有明顯變化（如含量下降5%）則在40℃條件下同法進(jìn)行試驗(yàn)。
（2）.高濕度試驗(yàn) 供試品開(kāi)口置恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對(duì)濕度（75±5）%及（90±5）%條件下放置10天，于第五、十天取樣檢測(cè)。
（3）.強(qiáng)光照射試驗(yàn) 供試品開(kāi)口放置在光照儀器內(nèi)，于照度為（4500±500）1x的條件下放置10天，于第五、十天取樣檢測(cè)。
2 ） 加速試驗(yàn)通過(guò)加速藥物的化學(xué)或物理變化，預(yù)測(cè)藥物的穩(wěn)定性，原料藥和制劑均需進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。供試品要求3批，按市售包裝，在溫度（40±2）℃，相對(duì)濕度（75±5）%的條件下放置6個(gè)月。
對(duì)溫度特別敏感的藥物制劑，預(yù)計(jì)只能在冰箱（4℃~8℃）內(nèi)保存使用，此類(lèi)藥物制劑的加速試驗(yàn)，可在溫度（25±2）℃、相對(duì)濕度（60±5）%的條件下進(jìn)行，時(shí)間為6個(gè)月。
乳劑、混懸劑、軟膏劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度（30±2）℃。相對(duì)施度（60±5）%的條件進(jìn)行試驗(yàn)。
3） 長(zhǎng)期試驗(yàn)
長(zhǎng)期試驗(yàn)是在接近藥品的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行的，原料藥與制劑均需進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)。取供試品3批，按市售包裝，在溫度（25±2）℃、相對(duì)濕度（60±10） %的條件下放置12個(gè)月。6個(gè)月的數(shù)據(jù)可用于新藥申報(bào)臨床研究，12個(gè)月的數(shù)據(jù)用于申報(bào)生產(chǎn)，12個(gè)月以后，仍需繼續(xù)考察，以確定藥品的有效期。
對(duì)溫度特別敏感的藥品，長(zhǎng)期試驗(yàn)可在溫度（6±2）℃的條件下放置12個(gè)月，在藥品標(biāo)簽及說(shuō)明書(shū)中均應(yīng)指明在何種溫度下保存，不得使用“室溫”之類(lèi)的名詞。
4）經(jīng)典恒溫法：在實(shí)際研究工作中，采用經(jīng)典恒溫法，特別對(duì)于藥物水溶液型制劑，預(yù)測(cè)結(jié)果有一定的參考價(jià)值。
經(jīng)典恒溫法的理論依據(jù)是Arrhenius公式，應(yīng)用Arrhenius公式可求出室溫時(shí)的降解反應(yīng)速度常數(shù)K25 ，再由K25即可求得降解10%所需的時(shí)間，即有效期t 0.9 。
藥物的貯藏條件可分為冷處保存、陰涼處或涼暗處保存、遮光保存等，其中冷處系指
2℃~10℃：陰涼處系指不超過(guò)20℃：涼暗處系指避光并不超過(guò)20℃。相對(duì)濕度均應(yīng)保持在45%~75%之間。
藥物制劑的穩(wěn)定性歷年考題 A型題 1．關(guān)于藥品穩(wěn)定性的正確敘述是
A．鹽酸普魯卡因溶液的穩(wěn)定性受濕度影響，與PH值無(wú)關(guān)
B．藥物的降解速度與離子強(qiáng)度無(wú)關(guān)
c．固體制劑的賦型劑不影響藥物穩(wěn)定性
D．藥物的降解速度與溶劑無(wú)關(guān)
E．零級(jí)反應(yīng)的反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度無(wú)關(guān)(答案E)
2．下列有關(guān)藥物穩(wěn)定性正確的敘述是 。
A．亞穩(wěn)定型晶型屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定晶型，制劑中應(yīng)避免使用
B．乳劑的分層是不可逆現(xiàn)象 。
c．為增加混懸液穩(wěn)定性，加人能降低ze詛電位，使粒子絮凝程度增加的電解
D．乳劑破裂后，加以振搖，能重新分散，恢復(fù)成原來(lái)狀態(tài)的乳劑
E．凡受給出質(zhì)子或接受質(zhì)子的物質(zhì)的催化反應(yīng)稱(chēng)特殊酸堿催化反應(yīng)
(答案C)
X型題 1．影響固體藥物氧化的因素有
A．溫度 B．離子強(qiáng)度 C．溶劑 D．光線 E．PH值 (答案AD)
[歷年所占分?jǐn)?shù)]0—1分
