2006年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥劑學》各章重點總結(jié)(11)

第二節(jié) 包合技術 
1、概述【掌】 
包合物是一種分子被包嵌在另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)中而形成的復合物。一般將具有空穴結(jié)構(gòu)的（包合材料）分子稱為主分子、被包嵌的（藥物）分子稱為客分子，將包合物稱為由主分子和客分子構(gòu)成的分子膠囊。包合過程是物理過程而不是化學過程。 
利用包合技術將藥物制成包合物后的優(yōu)點在于：【掌】 
① 藥物作為客分子被包合后，可提高藥物的穩(wěn)定性： 
② 增大藥物的溶解度： 
③ 掩蓋藥物的不良氣味或味道： 
④ 降低藥物的刺激性與毒副作用： 
⑤ 調(diào)節(jié)藥物的釋放速度，提高藥物的生物利用度： 
⑥ 防止揮發(fā)性藥物成分的散失： 
⑦ 使液態(tài)藥物粉末化等。 
特點：促進藥物穩(wěn)定化，增加難溶性藥物溶解度，減少藥物的副作用和刺激性，使液態(tài)藥物粉末化，掩蓋藥物不良臭味，防止藥物揮發(fā)，達到提高療效等目的。 
2、包合材料和包合方法 
1）包合材料 
包合材料是包合物中的主分子，能夠作為包合材料的有環(huán)糊精、膽酸、淀粉、纖維素、蛋白質(zhì)、核酸等，但藥物制劑中最為常用的包合材料是環(huán)糊精， 
（1）.環(huán)糊精（CD）常見環(huán)糊精有α-CD、β-CD、γ-CD三種類型，分別由6、7、8個葡萄糖分子構(gòu)成，其立體結(jié)構(gòu)為上窄下寬，兩端開口的環(huán)狀中空圓筒。圓筒的內(nèi)部呈疏水性，開口處為親水性，其結(jié)構(gòu)易被酸水解破壞。 
三種環(huán)糊精的基本性質(zhì)： 除環(huán)狀中空圓筒空穴深度相同外，其他性質(zhì)均不相同。其中以β-CD在水中溶解度最小，毒性很低，所以最常用。 
環(huán)糊精形成的包合物一般為單分子包合物。 
對藥物的一般要求是：① 無機藥物一般不宜用環(huán)糊精包合；② 有機藥物分子的原子數(shù)大于5，稠環(huán)數(shù)應小于5,分子量在100~400之間，水中溶解度小于10g/L，熔點低于250℃；③ 非極性脂溶性藥物易被包合：④ 非解離型藥物比解離型更易包合。 
（2）.環(huán)糊精衍生物： 
① 水溶性環(huán)糊精衍生物在這類環(huán)糊精的分子中引入羥丙基、葡萄糖基后，其水溶性將發(fā)生顯著變化，用于難溶性藥物，使其溶解度大大增加，因此可作為注射劑中藥物的包合材料。 
② 疏水性環(huán)糊精衍生物目前主要為乙基化β-CD衍生物，其溶解度比β-CD更低，吸濕性更小，在酸性條件下更穩(wěn)定，固用于制備緩釋制劑。 
（2包合方法 
1.飽和水溶液法 
2.研磨法 
3.冷凍干燥法 
4.噴霧干燥法 
　 
第三節(jié) 固體分散技術 
1、概述【掌】 固體分散物（solid dispersion）也稱為固體分散體，是固體藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)分散于另一種水溶性、難溶性或腸溶性固體載體中所制成的高度分散體系。 
固體分散物的特點：【掌】 
① 可延緩藥物的水解和氧化： 
② 掩蓋藥物的不良氣味和刺激性： 
③ 可使液態(tài)藥物因體化； 
④ 采用水溶性載體可加快難溶性藥物的溶出，提高藥物的生物利用度，制備速效、高效的制劑： 
⑤ 采用難溶性載體可制備緩釋制劑并可提高藥物的生物利用度： 
⑥ 采用腸溶性載體可控制藥物在腸中釋放。 
缺點： 藥物處于高度分散狀態(tài)，久貯后不穩(wěn)定，久貯后易發(fā)生老化現(xiàn)象。 
固體分散物類型3種：簡單低共熔物、固態(tài)溶液、共沉淀物。