2、固體分散物的載體材料
1)水溶性載體材料
(1).聚乙二醇(PEG)類: 毒性小,水溶性好,是最常用的水溶性載體之一
(2).聚維酮(PVP)類:對熱穩(wěn)定,易溶于水和乙醇等極性有機(jī)溶媒,對多種藥物有抑晶性,但對濕穩(wěn)定性差。
(3).表面活性劑類 : 作為載體才料的表面活性劑大多含聚氧乙烯基,是較理想的速效載體材料,最為常用的表面活性劑是泊洛沙姆188
(4).有機(jī)酸類: 常用作載體材料的是一些易溶于水但不溶于有機(jī)溶劑的小分子有機(jī)酸,如枸櫞酸、富馬酸、琥珀酸、膽酸及脫氧膽酸等,
(5).糖(醇)類: 常見用作載體的糖類有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等,醇類有甘露醇、山梨醇、木糖醇等,尤以甘露為佳。
2)難溶性載體材料
(1).纖維系類 常用的是乙基纖維素(EC)
(2).聚丙烯酸樹脂類 常用含季銨基的聚丙烯酸樹脂RL和RS等幾種型號。
(3).脂質(zhì)類 膽固醇、β-谷甾醇、棕櫚酸甘油酯、膽固醇硬脂酸酯及巴西棕櫚蠟等脂質(zhì)材料可降低藥物的釋放速率用于制備緩釋固體分散物
3)腸溶性載體材料
(1).纖維素類 常用的腸溶性纖維素有醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、羥丙甲纖維素酞酸酯(HPMCP)
(2).聚丙烯酸樹脂類 國產(chǎn)的Ⅱ號和Ⅲ號丙烯酸樹脂(相當(dāng)于國外商品名Eudragit L和Eudragit S型)等腸溶性材料
3、常用的固體分散物制備方法
1)熔融法
2)溶劑法
3)溶劑-熔融法
4)溶劑-噴霧(冷凍)干燥法
5)研磨法
4、固體分散物的類型
1)簡單低共熔混合物
藥物與載體將同時從熔融態(tài)轉(zhuǎn)變成微晶態(tài)(體系),得到低共熔物混合物形式的固體分散物。
2)固態(tài)溶液
是指藥物以分子狀態(tài)均勻分散在載體材料中而形成的固體分散體。因為固態(tài)溶液中的藥物以分子狀態(tài)存在,分散程度高、表面積大
3)共沉淀物
也稱共蒸發(fā)物,是藥物與載體材料以適當(dāng)比例形成的非結(jié)晶性的無定形物
5、固體分散物的驗證: 熱分析法: X椛湎哐萇浞?/FONT> : 紅外光譜法。
6、固體分散物的速釋與緩釋原理
1 )速釋原理
(1)藥物的高度分散狀態(tài)加快了藥物的釋放。一般按溶出速率的快慢有如下順序:分子狀態(tài)>無定形>微晶。
(2).載體材料對藥物的溶出有促進(jìn)作用: ① 水溶性載體提高了藥物的可濕潤性:② 載體保證了藥物的高度分散性: ③ 載體對藥物有抑晶性。在固體分散物的制備過程中(如PVP與藥物在共蒸發(fā)過程中),由于氫鍵作用、絡(luò)合作用或黏度增大,會抑制藥物的晶核形成和生長。
2)緩釋原理
采用難溶性載體材料如EC、脂質(zhì)類制成的固體分散物,具有緩釋作用,原因是藥物通過疏水性的網(wǎng)狀骨架,延緩藥物的擴(kuò)散速率。
歷年考題 A型題 1.以明膠為囊材用單凝聚法制備微囊時,常用的固化劑是
A.甲醛 B.硫酸鈉C.乙醇 D.丙酮 E.氯化鈉(答案A)
X型題 1.環(huán)糊精包合物在藥劑學(xué)中常用于
A.提高藥物溶解度 B.液體藥物粉末化 D.制備靶向制劑
c.提高藥物穩(wěn)定性 E.避免藥物的首過效應(yīng) (答案ABC)
[歷年所占分?jǐn)?shù)]O一2分