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2006年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥劑學(xué)》各章重點(diǎn)總結(jié)(15)


胃蠕動(dòng)可使食物與藥物充分混合,有利于胃中藥物的吸收,小腸的固有運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)固體制劑的進(jìn)一步崩解,使之與腸液充分混合溶解,增加藥物與吸收黏膜表面的接觸,有利于藥物的吸收。 
4.循環(huán)系統(tǒng)對(duì)吸收的影響 
循環(huán)系統(tǒng)的循環(huán)途徑的流量的大小都對(duì)藥物吸收及血藥濃度產(chǎn)生影響。在胃、小腸和大腸吸收的藥物都經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟。肝臟中豐富的酶系統(tǒng)對(duì)經(jīng)過(guò)的藥物具有強(qiáng)烈的代謝作用,所謂的藥物“首過(guò)作用”,藥物的首過(guò)作用愈大,藥物被代射的越多,其有效血藥濃度下降也愈大,藥效受到明顯的影響。 
在胃的吸收中,血流量可影響胃的吸收速度,飲酒的同時(shí)服用苯巴比妥,其吸收量增加。 
藥物從消化道向淋巴系統(tǒng)中的轉(zhuǎn)運(yùn),也是藥物吸收轉(zhuǎn)運(yùn)的重要途徑之一。經(jīng)淋巴系統(tǒng)吸收的藥物不經(jīng)肝臟,不受肝臟首過(guò)作用的影響,因而對(duì)在肝臟中首過(guò)作用強(qiáng)的藥物及一些抗癌藥,定向淋巴系統(tǒng)吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)有很大的臨床意義。 
5.食物對(duì)吸收的影響 
食物通常能夠減慢藥物的胃排空速率,故主要在小腸吸收的藥物多半會(huì)推遲吸收; 
當(dāng)食物中含有較多脂肪時(shí),由于能夠促進(jìn)膽汁分泌,增加血液循環(huán),特別是能增加淋巴液的流速,有時(shí)對(duì)溶解度制別小的藥物如灰黃霉素能增加其吸收量。 
  
(三)影響藥物在胃腸道吸收的劑型因素 
1.藥物的解離度、脂溶性等理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響 
未解離型的有機(jī)弱酸和有機(jī)弱堿由于脂溶性較大,比脂溶性小的解離型藥物易吸收,由于非解離型和解離型的比例與環(huán)境的pH 直接相關(guān)。同時(shí),脂溶性又與藥物的油/水分配系數(shù)有關(guān)。這種以油水分配系數(shù)和解離狀況決定藥物吸收的假說(shuō),被稱為pH分配假說(shuō)。其關(guān)系可用Henderson-Hasselbalch緩沖方程式表示: 
弱酸性藥物在胃中主要以未解離型形式存在,吸收較好,而弱堿性藥物在pH較高的小腸中更有利用吸收。 
除了強(qiáng)堿性藥物外,藥物在胃中的吸收與pH分配假說(shuō)相當(dāng)一致。但是在藥物的主要吸收部位小腸中,藥物的吸收不一定與pH人配假說(shuō)相吻合。一般情況下,小腸中的吸收比pH分配假說(shuō)預(yù)測(cè)的值要高。其原因主要是腸黏膜具有巨大在的表面積,另外解離型藥物也能通過(guò)細(xì)胞膜上的含水微孔以及細(xì)胞旁路通道吸收。對(duì)于兩性藥物,則在等電點(diǎn)的pH時(shí)吸收最好。 
2.藥物的溶出速度對(duì)吸收的影響 
固體劑型如片劑、丸劑、膠囊劑等口服時(shí),必須先經(jīng)過(guò)崩解、釋放、溶解后,才可能被上皮細(xì)胞膜吸收。尤其對(duì)難溶性藥物或溶出速度很慢的藥物及其制劑,藥物從固體制劑中的釋放溶出很慢,其溶出過(guò)程往往成為吸收過(guò)程的限速階段,溶出速度的理論依據(jù)是Noyes-Whitney的擴(kuò)散理論,按下列方程式表示: 
藥物的溶出速度與S(即藥物的表面積)、Cs(即藥物的溶解度)和K(即溶出速率常數(shù))成正比。故對(duì)于溶解度小的藥物制成的片劑或其他固體劑型,各國(guó)藥典常規(guī)定測(cè)定溶出速度,作為體外控制質(zhì)量的方法之一。 
(1)粒子大小對(duì)藥物溶出速度的影響 藥物粒子越小,與體液的接觸面積越大,藥物的溶解速度就會(huì)越大。為達(dá)到增加某些難溶性藥物的溶解速度和吸收的目的,可采用藥物微粉化技術(shù),還可采用固體分散體技術(shù)和控制結(jié)晶法制備微晶。 
在胃液中不穩(wěn)定的藥物如青霉素、紅霉素等、對(duì)胃腸刺激性強(qiáng)的藥物如呋喃 啶等,不宜采用微粉化技術(shù)制備制劑。 
(2)多晶型對(duì)藥物溶出速度的影響 各種晶型往往具有不同的物理性質(zhì)如密度、熔點(diǎn)、溶解度、溶出速率等,它們的生物活性和穩(wěn)定性也有所不同。 
(3)溶劑化物對(duì)藥物溶出速度的影響 一般溶出速率大小順序?yàn)椋河袡C(jī)溶劑化物>無(wú)水物>水合物。 
(4)成鹽對(duì)藥物溶出速度的影響 難溶性的弱酸制成鉀鹽或鈉鹽、難溶性弱堿制成鹽酸鹽或其它強(qiáng)酸鹽后,由于溶解度增加,能夠在胃腸液中迅速溶解,可使制劑的溶出速度增大,生物利用度提高.
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