2006年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥劑學(xué)》各章重點總結(jié)(15)

3.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性對吸收的影響 
某些藥物由于胃腸道pH、消化道中的細菌以及消化道內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的酶的作用，往往會降解或失活而不能口服給藥，只能采用注射或其他途徑給藥。 
4.藥物的具體劑型、給藥途徑對吸收的影響 
劑型是藥物應(yīng)用的必要形式，藥物的藥理作用必須通過劑型才能發(fā)揮效用。同一藥物經(jīng)加工制成不同的劑型后，往往可以呈現(xiàn)不同的效應(yīng)，如藥物的起效時間、作用強度、作用部位及持續(xù)時間、毒副作用等。由于劑型不同，用藥部位及給藥途徑不同，可以影響到藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄過程，從而影響到藥理效應(yīng)。 
靜脈注射藥物直接進入體循環(huán)，不存在吸收過程，發(fā)揮藥理作用最快，可以認為藥物被機體百分之百利用�？诜苿┪蘸蟊仨毻ㄟ^肝臟，其中一部分藥物受到肝臟中的藥物代謝酶代謝后，再進入體循環(huán)，吸收總量低于靜脈注射給藥；肌肉及皮下注射液藥效慢于靜脈注射，但比口服給藥起效快，吸收量多；氣霧劑可以通過肺部吸收，被吸收的藥物不經(jīng)肝臟直接進入體循環(huán)，可避免首過作用，栓劑、舌下片、鼻腔給藥劑型等經(jīng)黏膜給藥制劑可經(jīng)吸收部位血液循環(huán)直接進入體循環(huán)，也可繞過肝臟首過效應(yīng)。 
一般認為在口服劑型中，藥物的吸收順序大致為：水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑。 
　 
三、藥物的非胃腸道吸收 
（一）注射部位吸收 
注射部位周圍一般有豐富的血液和淋巴循環(huán)。藥物吸收路徑短，影響因素少，故一般注射給藥吸收速度快，生物利用率比較高。 
如難溶性藥物采用非水溶劑、藥物混懸液等，注射后在局部組織形成貯庫，緩慢釋放。皮下與皮內(nèi)注射時由于皮下組織血管少，血流速度低，藥物吸收較肌肉注射慢，甚至比口服慢。需延長藥物作用時間進可采用皮下注射。皮內(nèi)注射吸收差。 
藥物的理化性質(zhì)能影響藥物的吸收。分子量小的藥物主要通過毛細血管吸收，分子量大的主要通過淋巴吸收，淋巴流速緩慢，吸收速度也比血液系統(tǒng)慢。 
藥物從注射劑中的釋放速率是藥物吸收的限速因素，各種注射劑中藥物的釋放速率排序為：水溶液>水混懸液>油溶液>O/W乳劑>W/O乳劑>油混懸液。 
（二）肺部吸收 
巨大的肺泡表面積、豐富的毛細血管和極小的轉(zhuǎn)運距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進入血液循環(huán)，不受肝臟首過效應(yīng)影響。 
呼吸道上皮細胞為類脂膜，藥物從呼吸道吸收主要為被動擴散過程。藥物的脂溶性、油水分配系數(shù)和分子量大小影響藥物吸收。脂溶性藥物易吸收、水溶性藥物吸收較慢；分子量小于1000的藥物吸收快，大分子藥物吸收相對較慢。 
氣霧劑或吸入劑給藥時，藥物粒子大小影響藥物到達的部位，大于10μm的粒子沉積于氣管中，2~10μm的粒子到達支氣管與細支氣管，2~３μm的粒子可到達肺部， 
（三）鼻黏膜吸收 
鼻黏膜給藥被認為是較理想的取代注射給藥的全身給藥途徑。其優(yōu)點有：①鼻黏膜內(nèi)的豐富血管和鼻黏膜的高度滲透性有利于全身吸收；②可避開肝臟的首過作用、消化酶的代謝和藥物在胃腸液中的降解；③吸收程度和速度有時可與靜脈注射相當(dāng)；④鼻腔內(nèi)給藥方便易行。 
（四）口腔黏膜吸收 
流經(jīng)口腔黏膜的血液經(jīng)舌靜脈、面靜脈和后腭靜脈進入頸內(nèi)靜脈，可繞過肝臟的首過作用。 
口腔黏膜作為全身用藥途徑主要指頰黏膜吸收和舌下黏膜吸收。舌下黏膜滲透能力強，藥物吸收迅速，給藥方便，許多口服首過作用強或在胃腸道中易隆解的藥物，舌下給藥生物利用度顯著提高。 
頰黏膜給藥近年來受到重視，主要原因在于能夠避免肝臟的首過效應(yīng)，有利于多肽、蛋白質(zhì)類藥物吸收，有利于控釋制劑釋放。 
藥物通過口腔黏膜吸收大多屬于被動擴散，親脂性藥物由于分配系數(shù)大，膜滲透系數(shù)較高，吸收速度較快。親水性藥物由于分配系數(shù)小，很難透過細胞脂質(zhì)屏障，大多數(shù)弱酸和弱堿類藥物的口腔黏膜吸收與其分配系數(shù)成正比，遵循pH-分配學(xué)說。 
（五）陰道黏膜吸收 
藥物通過陰道黏膜以被動擴散透過細胞膜的脂質(zhì)通道為主。