2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(二)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(20)

　　(二)冷凍干燥制品的制備工藝

　　1.測定產(chǎn)品低共熔點(diǎn)

　　2.冷凍干燥工藝過程��

　　(1)預(yù)凍(一般低于共熔點(diǎn)溫度10℃～20℃);��

　　(2)升華干燥(視產(chǎn)品情況可分為一次升華干燥與多次升華干燥);

　　(3)再干燥(除去殘余水分，一般在0～25℃)。

　　經(jīng)典真題

　　冷凍干燥制品的正確制備過程是

　　A.預(yù)凍—測定產(chǎn)品共熔點(diǎn)—升華干燥—再干燥

　　B.預(yù)凍—升華干燥—測定產(chǎn)品共熔點(diǎn)—再干燥

　　C.測定產(chǎn)品共熔點(diǎn)—預(yù)凍—升華干燥—再干燥

　　D.測定產(chǎn)品共熔點(diǎn)—升華干燥—預(yù)凍—再干燥

　　E.測定產(chǎn)品共溶點(diǎn)—干燥—預(yù)凍—升華再干燥

　　答案：C

　　(三)冷凍干燥過程中常出現(xiàn)的異常現(xiàn)象及處理方法

　　1.含水量偏高

　　主要原因：液層過厚，超過10mm～15mm;干燥過程中熱量供給不足，使蒸發(fā)量減少;真空度不夠，冷凝器溫度偏高等。

　　解決方法：可采用旋轉(zhuǎn)冷凍及及其他相應(yīng)的方法解決。

　　2.噴瓶

　　主要原因：預(yù)凍溫度過高，產(chǎn)品凍結(jié)不實(shí)，升華是供熱過快，局部過熱，部分制品熔化成液體，在高真空條件下，少量液體從已干燥的固體界面下噴出而形成噴瓶。

　　解決方法：控制預(yù)凍溫度在共熔點(diǎn)以下10℃～20℃，同時(shí)加熱升華，溫度不要超過共熔點(diǎn)。

　　3.產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮成團(tuán)粒

　　主要原因：可能是凍干時(shí)開始形成的已干外殼結(jié)構(gòu)致密，升華的水蒸氣穿過阻力大，水蒸氣在已干層停滯時(shí)間較長，使部分藥品逐漸潮解，以致萎縮，外形不飽滿或成團(tuán)粒。黏度較大的樣品更容易出現(xiàn)此類現(xiàn)象。

　　解決方法：加入適量甘露醇、氯化鈉等填充劑，或采用反復(fù)預(yù)冷升華法，改善結(jié)晶狀態(tài)和制品的通氣性，使水分順利逸出。

　　在生產(chǎn)注射用凍干制品時(shí)，常出現(xiàn)的異�，F(xiàn)象是

　　A.成品含水量偏高

　　B.凍干物萎縮成團(tuán)粒狀

　　C.噴瓶

　　D.凍干物不飽滿

　　E.絮凝

　　答案：ABCD

　　一種藥物溶液共熔點(diǎn)為-12℃，其冷凍干燥過程可選擇

　　A在-10℃冷卻2～3h，開真空泵達(dá)真空度0.1mmHg，關(guān)冷凍機(jī)，加熱干燥

　　B在-10℃冷卻2～3h，開真空泵達(dá)真空度0.1mmHg，關(guān)冷凍機(jī)，至干燥

　　C在-45℃冷卻2～3h，開真空泵達(dá)真空度0.1mmHg以下時(shí)，關(guān)冷凍機(jī)，加熱系統(tǒng)加熱，使干燥箱內(nèi)溫度在-4℃直至干燥

　　D在-45℃冷卻2～3h，開真空泵達(dá)真空度0.1mmHg以下時(shí)，關(guān)冷凍機(jī)，加熱系統(tǒng)加熱，升至-14℃左右，維持30～40min，再將溫度降至-40℃反復(fù)處理至干燥

　　E在-45℃冷卻2～3h，開真空泵達(dá)真空度0.1mmHg以下時(shí)，關(guān)冷凍機(jī)，加熱系統(tǒng)加熱，維持箱內(nèi)溫度-20℃直至干燥

　　答案DE