2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(二)復(fù)習(xí)要點(55)

　　第十四章 抗精神失常藥

　　包括抗精神病藥和抗抑郁癥藥。

　　一、 抗精神病藥

　　以化學(xué)結(jié)構(gòu)分類，可分為：吩噻嗪類、噻噸類、二苯環(huán)庚烯類、丁酰苯類和苯酰胺類。這類藥物都有椎體外系副作用。

　　(一)吩噻嗪類

　　代表藥物：鹽酸氯丙嗪、奮乃靜

　　結(jié)構(gòu)特點：鹽酸氯丙嗪、奮乃靜以吩噻嗪為母體。

　　1構(gòu)效關(guān)系

　�、俜脏玎涵h(huán)上取代：2位取代能增強(qiáng)活性�？咕�神病的活性：CF3>CL>COCH3>H

　�、谕榛鶄�(cè)鏈的改變：吩噻嗪環(huán)10位上氮原子側(cè)鏈堿性氨基與環(huán)之間的碳鏈以三個碳原子為宜。側(cè)鏈末端的氮為叔胺，通常接兩個相同的烷基，也可是含氮雜環(huán)(奮乃靜)

　　2穩(wěn)定性

　　吩噻嗪母核，易氧化

　　鹽酸氯丙嗪 Chlopromazine Hydrochloride又名冬眠靈。

　　化學(xué)名：N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽

　　性質(zhì)：不穩(wěn)定，易氧化，注射液加抗氧劑

　　光毒化反應(yīng)，2-氯酚噻嗪特有的

　　用途：強(qiáng)安定劑，精神分裂、鎮(zhèn)吐、人工冬眠等

　　奮乃靜 Perphenazine

　　化學(xué)名4-[3-(2 一氯吩噻嗪一 10 一基 ) 丙基 ]-1-哌嗪乙醇

　　以哌嗪為母體，在它的1位上連有乙醇，在4位上連有丙基，丙基的3位上連有2-氯吩噻嗪一 10 一基

　　理化性質(zhì)：

　　堿性　可溶于稀鹽酸

　　對光敏感，易被氧化。

　　臨床用途：本品為吩噻嗪類抗精神病藥 , 其作用比氯丙嗪約強(qiáng) 6~10 倍 , 但鎮(zhèn)靜作用較弱。本品的錐體外系反應(yīng)較多,肝功能不良者禁用。

　　前藥：伯醇基成酯的前藥(氟奮乃靜庚酸酯或癸酸酯)延長作用時間

　　(二)其他三環(huán)類

　　1.噻噸類 ：氯普噻噸

　　2.二苯氮卓類：丙咪嗪、氯米帕明

　　3.二苯環(huán)庚烯類：阿米替林

　　(三)其他類

　　氟哌啶醇：丁酰苯類

　　化學(xué)名：1-(4-氟苯基)-4-(4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌啶基)-1-丁酮

　　穩(wěn)定性: 本品在室溫、避光條件下穩(wěn)定。但受自然光照射，顏色變深。在105℃干燥發(fā)生部分降解。

　　作用:與吩噻嗪類相同，但無吩噻嗪類藥物的毒性反應(yīng)。臨床用于治療精神分裂癥、躁狂癥，反應(yīng)性精神病及其它重癥精神病。

　　副作用：錐體外系反應(yīng)

　　癸酸酯前藥作用時間長

　　舒必利 Sulpiride 苯甲酰胺類

　　化學(xué)名：N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2-甲氧基-5-(氨基磺�；�)-苯甲酰胺

　　性質(zhì)：極易溶氫氧化鈉、需避光

　　手性：

　　1個手性碳，本品具有旋光異構(gòu)體 , 其中左旋體為具有活性的光學(xué)異構(gòu)體。臨床使用外消旋體。

　　臨床用途：具有抗精神病作用和止吐作用，無鎮(zhèn)靜作用、錐體外系反應(yīng)，副作用小。

　　二、抗抑郁癥藥

　　l 抗抑郁藥分類：去甲腎上腺素重攝取抑制劑

　　5-羥色胺重攝取抑制劑

　　單胺氧化酶抑制劑

　　1去甲腎上腺素重攝取抑制劑(三環(huán)類抗抑郁藥)

　　作用機(jī)制：三環(huán)類藥物都是通過抑制神經(jīng)突觸前端對去甲腎上腺素和5-羥色胺的重攝取