2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(二)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(57)

　　抑制劑乙酰膽堿酯酶，可減少乙酰膽堿分解，增強(qiáng)乙酰膽堿作用(擬膽堿藥)

　　臨床作用: ①治療重癥肌無力，青光眼。②老年癡呆癥

　　溴新斯的明 Neostigmine Bromide

　　化學(xué)名為溴化 -N,N,N- 三甲基 -3-[( 二甲氨基 ) 甲酰氧基 ] 苯銨。

　　以苯胺為母體，在氮原子上連有三個甲基，在苯銨3位上連有二甲氨基甲酰氧基，形成溴化季銨鹽。

　　性質(zhì)：季銨極易溶于水，水溶液呈中性。

　　氨基甲酸酯的結(jié)構(gòu)在堿性水液中可水解。

　　口服后在腸內(nèi)大部分被破壞

　　作用：可逆性膽堿酯酶抑制劑，重癥肌無力

　　第二節(jié) 抗膽堿藥

　　一、 M 膽堿受體阻斷劑

　　1.莨菪生物堿

　　構(gòu)效關(guān)系

　　1)6位有羥基，分子極性增強(qiáng)，中樞作用減弱

　　2)6，7位有氧橋，分子極性減少，增強(qiáng)中樞作用。

　　中樞作用強(qiáng)度順序是：東莨菪堿(氧橋)>阿托品>山莨菪堿(羥基)

　　硫酸阿托品

　　化學(xué)名：α-(羥甲基)苯乙酸-8-甲基-8–氮雜雙環(huán)[3.2.1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物

　　結(jié)構(gòu)特征：

　�、� 莨菪醇和莨菪酸成酯，又稱莨菪堿

　�、� 莨菪醇有3個手性碳，但C1、C3、C5內(nèi)消旋不產(chǎn)生旋光，有船式椅式兩種穩(wěn)定構(gòu)象

　�、� 莨菪酸1個手性碳，天然來源S構(gòu)型，提取時(shí)消旋化

　�、� 左旋體活性強(qiáng)，但毒性更大，臨床用消旋體，阿托品為外消旋體

　　性質(zhì)：

　　① 叔胺 堿性較強(qiáng)

　�、� 酯的水溶液在弱酸性，近中性較穩(wěn)定

　�、� 堿性條件下易被水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸

　　制劑調(diào)pH3.5~4

　　作用：解痙藥、有機(jī)磷中毒解救、散瞳

　　毒性：毒性大，可透過血腦屏障和胎盤

　　氫溴酸東莨菪堿

　　與莨菪堿(阿托品)區(qū)別：在6,7位有一氧環(huán)

　　作用：麻醉前給藥，暈動病，震顫麻痹，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒

　　氫溴酸山莨菪堿