2013年執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)(10)

　　第 十 章 利尿藥及合成降血糖藥物

　　學(xué)習(xí)要求

　　1、掌握口服降血糖藥的結(jié)構(gòu)類型及作用機(jī)制。掌握甲苯磺丁脲、鹽酸二甲雙胍、馬來酸羅格列酮的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。熟悉磺酰脲類口服降血糖藥的結(jié)構(gòu)與代謝、作用時(shí)間的關(guān)系。熟悉格列本脲、那格列奈的結(jié)構(gòu)和用途。了解磺酰脲類口服降血糖藥的發(fā)展。了解格列美脲、米格列醇的結(jié)構(gòu)和用途。

　　2、掌握利尿藥的分類及各類藥物的作用機(jī)制。掌握氫氯噻嗪的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝、臨床應(yīng)用及合成路線。熟悉呋噻米、螺內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、代謝及應(yīng)用。了解依他尼酸、乙酰唑胺、氨苯蝶啶的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用。

　　術(shù)語解釋

　　1、糖尿病(diabetes mellitus)：是由于不同病因引起胰島素分泌不足或作用減低，導(dǎo)致碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)代謝異常，以慢性高血糖為主要表現(xiàn)，并伴有血脂、心血管、神經(jīng)、皮膚及眼睛等多系統(tǒng)的慢性病變的一組綜合征。

　　2、胰島素增敏劑(insulin sensitizers)：通過改善肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性，抑制肝糖產(chǎn)生，在不刺激胰島素分泌的情況下增強(qiáng)胰島素的作用。是一種較新型的口服降糖藥。

　　3、胰島素分泌模式調(diào)節(jié)劑(insulin secretion pattern regulators)：對(duì)胰島K+-ATP通道具有“快開”和“快閉”作用，顯著較其他口服降糖藥起效迅速，作用時(shí)間短，使胰島素的分泌達(dá)到模擬人體生理模式——餐時(shí)胰島素迅速升高，餐后及時(shí)回落到基礎(chǔ)分泌狀態(tài)。亦稱為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑。

　　4、利尿藥(diuretic)：利尿藥是一類作用于腎臟，促進(jìn)水、電解質(zhì)，特別是Na+的排泄，增加尿量，用于治療因心、肝、腎等疾患引起的水腫和腹水的藥物，也是一類高血壓的輔助治療藥物。

　　5、碳酸酐酶抑制劑(Carbonic anhydrase inhibitor)：碳酸酐酶抑制劑是一類能抑制近曲小管管腔膜刷狀緣碳酸酐酶活性的利尿藥。由于該酶能催化二氧化碳和水合成碳酸，碳酸可解離為H+和HCO3-，H+在近曲小管管腔中可與Na+交換，使Na+被吸收，當(dāng)該酶被抑制時(shí)，H2CO3的合成減少，使Na+、H+交換減少，近曲小管對(duì)Na+、HCO3-吸收也減少，結(jié)果使Na+、HCO3-排出量增加而產(chǎn)生利尿作用，碳酸酐酶抑制劑屬于低效利尿藥。

　　自測練習(xí)10

　　一、單項(xiàng)選擇題

　　10-1、a-葡萄糖苷酶抑制劑降低血糖的作用機(jī)制是

　　A. 增加胰島素分泌 B. 減少胰島素清除

　　C. 增加胰島素敏感性 D. 抑制a-葡萄糖苷酶，加快葡萄糖生成速度

　　E. 抑制a-葡萄糖苷酶，減慢葡萄糖生成速度

　　10-2、下列有關(guān)甲苯磺丁脲的敘述不正確的是

　　A. 結(jié)構(gòu)中含磺酰脲，具酸性，可溶于氫氧化鈉溶液，因此可采用酸堿滴定法進(jìn)行含量測定

　　B. 結(jié)構(gòu)中脲部分不穩(wěn)定，在酸性溶液中受熱易水解

　　C. 可抑制a-葡萄糖苷酶

　　D. 可刺激胰島素分泌

　　10-3、下列口服降糖藥中，屬于胰島素分泌模式調(diào)節(jié)劑的是

　　A. Tolbutamide B. Nateglinide

　　C. Glibenclamide D. Metformin

　　E. Rosiglitazone

　　10-4、下列有關(guān)磺酰脲類口服降糖藥的敘述，不正確的是

　　A. 可水解生成磺酰胺類

　　B. 結(jié)構(gòu)中的磺酰脲具有酸性

　　C. 第二代較第一代降糖作用更好、副作用更少，因而用量較少

　　D. 第一代與第二代的體內(nèi)代謝方式相同

　　E. 第二代苯環(huán)上磺�；鶎�(duì)位引入了較大結(jié)構(gòu)的側(cè)鏈

　　10-5、下列與metformin hydrochloride不符的敘述是

　　A. 具有高于一般脂肪胺的強(qiáng)堿性 B. 水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)

　　C. 可促進(jìn)胰島素分泌 D. 增加葡萄糖的無氧酵解和利用

　　E. 肝臟代謝少，主要以原形由尿排出