2013年執(zhí)業(yè)藥師藥劑學(xué)知識點：液體制劑常用溶劑

　　對溶液劑來說，液體藥劑的溶劑就稱為溶劑。對溶膠劑、混懸劑、乳劑來說，液體藥劑的溶劑應(yīng)該稱為分散介質(zhì)或分散劑。在這里我們將其統(tǒng)稱為溶劑。溶劑對藥物的溶解和分散起重要作用，對液體制劑的性質(zhì)、制備和質(zhì)量有很大影響。此外制備液體制劑時，還可根據(jù)需要加入多種附加劑，如助溶劑、抗氧劑、甜味劑、著色劑、穩(wěn)定劑、防腐劑等。

　　液體制劑常用溶劑

　　液體制劑的溶劑對藥物起溶解和分散作用.液體制劑的制備方法的確定、理化性質(zhì)即穩(wěn)定性、及所產(chǎn)生的藥效等，都與溶劑有密切關(guān)系。所以制備液體制劑時應(yīng)選用適宜的溶劑。優(yōu)良溶劑的條件是：對藥物應(yīng)具有較好的溶解性和分散性;溶劑的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng);不應(yīng)影響藥效的發(fā)揮和含量測定;溶劑應(yīng)毒性小、無刺激性、無不適的臭味。但同時具備這些條件的溶劑很少，應(yīng)靈活恰當(dāng)選用。特別應(yīng)注意混合溶劑的使用。

　　在制備均勻相液體制劑時，主要方法是將藥物溶解于溶劑中，形成均勻分散的液體制劑，溶劑對藥物的溶解作用的大小。制備非均勻相液體制劑時，主要是將藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中。藥物的溶解或分散狀態(tài)與溶劑的種類和極性有密切關(guān)系。溶劑按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。

　　(一)極性溶劑

　　1.水 是最常用溶劑，本身無藥理作用。水能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。水能溶解絕大多數(shù)的無機鹽類和有機藥物，能溶解藥材中的生物堿鹽類、苷類、糖類、樹膠、黏液質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、酸類及色素等。但水性液體制劑中的藥物不穩(wěn)定，容易產(chǎn)生霉變，故不宜長久儲存。配制水性液體制劑時應(yīng)使用蒸餾水或精制水，不宜使用常水，因常水中含有較多的雜質(zhì)。

　　2.甘油甘油也為常用溶劑，特別是外用制劑應(yīng)用較多。甘油為無色黏稠性澄明液體，有甜味，毒性小，能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，可以內(nèi)服，也可外用。甘油能溶解硼酸、苯酚等藥物。在外用液體制劑中，甘油常作為黏膜用藥物的溶劑，如酚甘油、硼酸甘油、碘甘油等。甘油對皮膚有保濕、滋潤、延長藥物局部藥效等作用。甘油對某些藥物的刺激性有緩和作用。含水10%的甘油對皮膚和黏膜無刺激性。在內(nèi)服液體制劑中含甘油l2%以上時，使制劑帶有甜味且能防止鞣質(zhì)的析出。含30%以上有防腐作用。

　　3.二甲基亞砜(I)MSO) 為無色澄明液體，具大蒜嗅味，有較強的吸濕性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。本品溶解范圍廣，促進藥物在皮膚和黏膜上的滲透作用。但對皮膚有輕度刺激性。產(chǎn)品對孕婦禁用。

　　(二)半極性溶劑

　　1.乙醇是常用溶劑。乙醇可與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合能溶解大部分有機藥物和藥材中的有效成分，如生物堿及其鹽類、揮發(fā)油、樹脂、鞣質(zhì)、有機酸和色素等。20%以上的乙醇即有防腐作用。但乙醇有一定的生理作用，易揮發(fā)、易燃燒等缺點。為防止乙醇揮發(fā)，制劑應(yīng)密閉貯存。乙醇與水混合時，由于水合作用而產(chǎn)生熱效應(yīng)，使體積縮小，所以用水稀釋乙醇時，應(yīng)涼至室溫后再調(diào)整至規(guī)定濃度。

　　2.丙二醇藥用一般為1，2一丙二醇.丙二醇的性質(zhì)與甘油相近，但黏度較甘油為小，可作為內(nèi)服及肌內(nèi)注射液溶劑。丙二醇毒性小、無刺激性，能與水、乙醇、甘油等任意比例混合，能溶解許多有機藥物，一定比例的丙二醇和水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性。丙二醇的水溶液對藥物在皮膚和黏膜上有一定的促滲透作用，但價格較高。

　　3.聚乙二醇 (PEG)聚乙二醇分子量在1000以下者為液體，超過1000為半固體或固體。液體制劑中常用聚乙二醇300～600，為無色澄明液體、理化性質(zhì)穩(wěn)定，能與水、乙醇、丙二醇、甘油等溶劑任意混合。聚乙二醇不同濃度的水溶液是一個良好溶劑，能溶解許多水溶性無機鹽和水不溶性的有機藥物。本品對一些易水解的藥物有一定的穩(wěn)定作用。在洗劑中，能增加皮膚的柔韌性，具有一定的保濕作用。

　　(三)非極性溶劑

　　1.脂肪油為常用非極性溶劑，如麻油、豆油、花生油、橄欖油、棉籽油等植物油。植物油不能與極性溶劑混合，而能與非極性溶劑混合。脂肪油能溶解油溶性藥物如激素、揮發(fā)油、游離生物堿和許多芳香族藥物。脂肪油容易酸敗，也易受堿性藥物的影響而發(fā)生皂化反應(yīng)，影響制劑的質(zhì)量。脂肪油多為外用制劑的溶劑，如洗劑、擦劑、滴鼻劑等。

　　2.液體石蠟液體石蠟是從石油產(chǎn)品中分離得到的液狀烴的混合物，分為輕質(zhì)和重質(zhì)兩種，前者相對密度為0.828～0.860，后者為0.860～0.890。液體石蠟為無色澄明油狀液體，無色無臭�；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但接觸空氣易氧化，產(chǎn)生不快臭味，可加入油性抗氧劑。本品能與非極性溶劑混合，能溶解生物堿、揮發(fā)油及一些非極性藥物等。本品在腸道中不分解也不吸收，能使糞便變軟，有潤腸通便作用。可作口服制劑和搽劑的溶劑。

　　3.醋酸乙酯無色或淡黃色流動性油狀液體，微臭。相對密度(20℃)為0.897～0.906。有揮發(fā)性和可燃性。在空氣中容易氧化、變色，需加入抗氧劑。本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物。常作為搽劑的溶劑。