2013年執(zhí)業(yè)藥師藥劑學(xué)：常用成膜材料與制備方法

　　1.常用成膜材料與附加劑 常用成膜材料分為天然高分子物質(zhì)和合成高分子物質(zhì)，天然高分子成膜材料有明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精、瓊脂等，多數(shù)可以生物降解或溶解，但成膜、脫膜性能差，故常與合成高分子成膜材料合用。合成的高分子成膜材料成膜性能優(yōu)良，成膜后的強度與韌性均較好，常用的有聚乙烯醇、乙烯一醋酸乙烯共聚物和纖維素衍生物等。

　　(1)聚乙烯醇(PVA)：是由醋酸乙烯在甲醇中進行聚合反應(yīng)生成聚醋酸乙烯，再在氫氧化鉀的醇溶液中發(fā)生醇解反應(yīng)而得。因其聚合度和醇解度不同則有不同的規(guī)格和性質(zhì)。一般認(rèn)為醇解度為88%時其水溶性最好，在溫水中能很快溶解。

　　目前國內(nèi)最為常用的是PVA05-88和PVAl7-88兩種規(guī)格，它們的醇解度均為88%，平均聚合度分別為500～600和1700～1800。其中PVA05-88聚合度小、相對分子質(zhì)量小、水溶性大、柔韌性差;PVAl7—88聚合度大、相對分子質(zhì)量大、水溶性小、柔韌性好。兩者可以適當(dāng)?shù)谋壤�混合使用�?PVA對眼黏膜和皮膚無刺激、無毒，口服后在消化道中很少吸收，僅作為藥物的載體，在體內(nèi)釋藥后，80%的PVA在48小時內(nèi)隨糞便排出。

　　(2)乙烯一醋酸乙烯共聚物(EVA)：是乙烯和醋酸乙烯在一定條件下共聚而成的水不溶性、熱塑性高分子聚合物。其性能與相對分子質(zhì)量和醋酸乙烯含量關(guān)系密切。隨相對分子質(zhì)量的增加，共聚物玻璃化溫度和機械強度均增大。在相對分子量相同時，隨醋酸乙烯比例(VA)的增大，材料的溶解性、柔韌性和透明性越好。常用于制備復(fù)合膜的外膜。

　　(3)附加劑：膜劑除主藥和成膜材料外，通常還含有以下一些附加劑：

　　著色劑：色素、Ti02

　　增塑劑：甘油、山梨醇、丙二醇等

　　填充劑：CaC03、Si02、淀粉、糊精等

　　表面活性劑：聚山梨酯～80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂等

　　脫膜劑：液體石蠟、甘油、硬脂酸、聚山梨酯-80等

　　2.制備方法 制備方法有三種：勻漿制膜法、熱塑制膜法和復(fù)合制膜法。

　　(1)勻漿制膜法：將成膜材料溶解于水后濾過，加入主藥并充分?jǐn)嚢枋怪�溶解。不溶于水的主藥需預(yù)先制成微晶或粉碎成細(xì)粉，用攪拌或研磨等方法均勻分散于成膜材料的膠體溶液中。然后進行涂膜，小量制備時可將已配好的含藥成膜材料漿液傾于平板玻璃上，用推桿涂成寬厚一致的涂層，大量生產(chǎn)時可用涂膜機涂膜。烘干后，根據(jù)主藥配制量或取樣分析主藥含量后計算單劑量的面積，剪成單劑量小格。

　　(2)熱塑制膜法：將藥物細(xì)粉和成膜材料顆�；炀�，熱壓成膜;或?qū)�熱融的成膜材料在熱融狀態(tài)下加入藥物細(xì)粉，使溶解或混合均勻，冷卻成膜。

　　(3)復(fù)合制膜法：以不溶性的成膜材料(如EVA)為外膜，分別制成具有凹穴的下外膜帶和上外膜帶，另以水溶性的成膜材料(如PVA)，用勻漿制膜法制成含藥的內(nèi)膜帶，剪切后置于下外膜帶的凹穴中，也可用易揮發(fā)性溶劑制成含藥勻漿，定量注入到下外膜帶的凹穴中，吹干后蓋上上外膜帶，熱封即得。此法一般適用于緩釋膜劑的制備。

　　3.舉例

　　毛果蕓香堿眼用膜劑

　　處方：硝酸(或鹽酸)毛果蕓香堿 15g

　　PVA05—88 28g

　　甘油 2g

　　蒸餾水 30ml

　　制法：將PVA05—88、甘油和蒸餾水?dāng)嚢枧蛎浐笥?0℃水浴上加熱使溶，趁熱經(jīng)80目篩網(wǎng)過濾，濾液放冷后加入硝酸(或鹽酸)毛果蕓香堿，攪拌使之溶解，然后在涂膜機上制成寬10mm、厚0.15mm的藥膜帶，干燥后封閉于聚乙烯薄膜中。經(jīng)含量測定后劃痕分格(每格面積約10×5mm2)，每格內(nèi)含主藥2.5mg(±10%)，相當(dāng)于含同樣主藥為2%的滴眼液2～3滴。最后用紫外燈滅菌30min(正反面各l5min)即得。

　　本品用于治療青光眼。由于采用水溶性PVA作成膜材料，藥膜在眼結(jié)膜內(nèi)能被淚液逐漸溶解，藥液黏度大，不易流失，因此，能使藥物在眼結(jié)膜囊中維持較久的高濃度，使藥效明顯持久，而優(yōu)于滴眼液。