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第一章 精神與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
1.巴比妥類——抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
小劑量——鎮(zhèn)靜、催眠;
中劑量——麻醉;
大劑量——昏迷，甚至死亡。
脂溶性高，作用快——異戊巴比妥;
脂溶性低，作用慢——苯巴比妥。
2.苯二氮(艸卓)類
——激動(dòng)苯二氮(艸卓)受體——抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
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氟西泮、氯硝西泮、勞拉西泮
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【地西泮】——用于：
1.焦慮\鎮(zhèn)靜催眠
2.抗癲癇——補(bǔ)充：癲癇持續(xù)狀態(tài)——首選。
3.抗驚厥，并緩解炎癥所引起的反射性肌肉痙攣、肌緊張性頭痛;家族性、老年性和特發(fā)性震顫;
4.手術(shù)麻醉前給藥。
地西泮口訣：
鎮(zhèn)靜焦慮助睡眠，
癲癇持續(xù)是首選;
對(duì)抗驚厥效果好，
中樞肌松解痙攣。
【注意事項(xiàng)】
(1)不要驟然停藥——反跳現(xiàn)象。
(2)原則上不應(yīng)作連續(xù)靜脈滴注，但在癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)例外。
(3)治療癲癇時(shí)，可能增加癲癇大發(fā)作的頻度和嚴(yán)重度，需要增加其他抗癲癇藥用量。
3.其他類——特異性更好、安全性更高。
(1)環(huán)吡咯酮類——佐匹克隆、艾司佐匹克隆
——鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、肌肉松弛和抗驚厥。
(2)含咪唑并吡啶結(jié)構(gòu)——唑吡坦——僅具有鎮(zhèn)靜催眠作用。
【怎么選?——最重要內(nèi)容】
(1)原發(fā)性失眠——首選非苯二氮(艸卓)類。
為改善起始睡眠(難以入睡)和維持睡眠質(zhì)量(夜間覺醒或早間覺醒過早)，可選服：唑吡坦、艾司佐匹克隆(不良反應(yīng)少，尤其無鎮(zhèn)靜和宿醉現(xiàn)象)。
(2)入睡困難者——首選：艾司唑侖或扎來普隆。
(3)焦慮型、夜間醒來次數(shù)較多或早醒者
——氟西泮;或三唑侖(“迷魂藥”) 。
憂郁型的早醒失眠者——在常用催眠藥無效時(shí)，可配合抗抑郁藥(阿米替林和多塞平)。
(4)由精神緊張、情緒恐懼或肌肉疼痛所致
——氯美扎酮。
(5)自主神經(jīng)功能紊亂，內(nèi)分泌平衡障礙及精神神經(jīng)失調(diào)所致——谷維素，需連續(xù)服用數(shù)日至數(shù)月。
(二)典型不良反應(yīng)
1.巴比妥類
常見：“宿醉”現(xiàn)象——嗜睡、步履蹣跚、肌無力。
依賴性——強(qiáng)烈要求繼續(xù)應(yīng)用或增加劑量，或出現(xiàn)心因性依賴、戒斷綜合征。
過敏——皮疹，嚴(yán)重者剝脫性皮疹、史蒂文斯-約翰綜合征(可能致死)——立即停藥!
靜脈注射——呼吸抑制、暫停，支氣管痙攣，瞳孔縮小、心律失常、體溫降低甚至昏迷。
2.苯二氮(艸卓)類
耐藥性;
突然停藥——反跳現(xiàn)象、依賴性、殘余(后遺)效應(yīng)。
精神運(yùn)動(dòng)損害——嗜睡、步履蹣跚、共濟(jì)失調(diào)。
靜脈注射——更易呼吸抑制、低血壓、心動(dòng)過緩甚至心跳停止。
老年人較敏感——過度鎮(zhèn)靜、肌肉松弛作用;覺醒后可發(fā)生震顫、顫抖、思維遲緩、運(yùn)動(dòng)障礙、步履蹣跚、肌無力等“宿醉”現(xiàn)象，極易跌倒和受傷——必須告知患者晨起時(shí)宜小心。
3.其他類
唑吡坦：共濟(jì)失調(diào)、精神紊亂。
佐匹克�。菏人⒕皴e(cuò)亂、酒醉感、戒斷現(xiàn)象。
(三)禁忌證
1.巴比妥類——嚴(yán)重呼吸功能不全、肝硬化、血卟啉病、貧血、未被控制的糖尿病。
2.苯二氮(艸卓)類——顯著的神經(jīng)肌肉呼吸無力、呼吸抑制、嚴(yán)重肝損害者、妊娠期、新生兒。
3.佐匹克隆——嚴(yán)重睡眠呼吸暫停綜合征、失代償呼吸功能不全、重癥肌無力。
(四)藥物相互作用
主要強(qiáng)調(diào)——巴比妥類——肝藥酶誘導(dǎo)劑——加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝——降低療效。
①合用乙酰氨基酚類藥——降低乙酰氨基酚類藥療效，增加肝中毒危險(xiǎn)。
�、谂c糖皮質(zhì)激素、洋地黃類、環(huán)孢素、奎尼丁、三環(huán)類抗抑郁藥合用——降低藥效。
�、叟c抗凝血藥合用——抗凝作用減弱。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(1)耐藥性及依賴性——應(yīng)交替使用。
(2)服用后應(yīng)注意避免駕車、操縱機(jī)器和高空作業(yè)。
(3)服用期間不宜飲酒——增強(qiáng)睡眠程度，加重頭痛、頭暈。
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