2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(30)

　　(1)因劑量過(guò)大立即發(fā)生，稱為急性毒性反應(yīng)，多損害循環(huán)、呼吸和神經(jīng)等系統(tǒng)功能;

　　(2)因用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，體內(nèi)慢慢蓄積后逐漸產(chǎn)生，稱為慢性毒性反應(yīng)，多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。

　　(3)某些藥物可能有致突變、致癌、致畸胎作用，稱為藥物的三致作用，它屬于慢性毒性反應(yīng)中的特殊毒性范疇。

　　臨床：

　　注意掌握合理用藥劑量、間隔時(shí)間、有些藥物劑量的個(gè)體化。通過(guò)增加劑量或延長(zhǎng)療程以期達(dá)到治療目的時(shí)，應(yīng)考慮到用藥過(guò)量而引起中毒的危險(xiǎn)性。

　　有些藥物能影響胚胎的正常發(fā)育，引起畸胎。妊娠婦女，尤其早期用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。如沙利度胺引起的“海豹嬰兒”。

　　3.變態(tài)反應(yīng)：機(jī)體受藥物刺激，所發(fā)生的異常免疫反應(yīng)，可引起機(jī)體生理功能障礙或組織損傷，又稱為過(guò)敏反應(yīng)。

　　如過(guò)敏性休克、溶血性貧血、血清病、接觸性皮炎、藥物熱、移植性排斥反應(yīng)等。

　　特點(diǎn)：

　　(1)與藥物劑量無(wú)關(guān)或關(guān)系很少，在治療量或極少量時(shí)即可發(fā)生，如微量的青霉素可引起過(guò)敏性休克。

　　(2)常見(jiàn)于過(guò)敏體質(zhì)的病人。

　　(3)致敏物質(zhì)可能是藥物本身，也可能是其代謝物，亦可能是藥物中的雜質(zhì)。

　　臨床：對(duì)于易過(guò)敏的藥物、過(guò)敏體質(zhì)者，用藥前應(yīng)進(jìn)行過(guò)敏試驗(yàn)，陽(yáng)性反應(yīng)者禁用。

　　4.后遺效應(yīng)：在停藥后血藥濃度已降低至最低有效濃度以下時(shí)，仍殘存的藥理效應(yīng)。

　　分類：

　　短暫的：如服用巴比妥類催眠藥物后，在次晨仍有乏力、困倦等“宿醉”現(xiàn)象;

　　持久的：長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮，一旦停藥，腎上腺皮質(zhì)功能低下，數(shù)月難以恢復(fù)。

　　5.繼發(fā)反應(yīng)：由于藥物治療作用，引起的不良后果。

　　如：長(zhǎng)時(shí)間服用廣譜抗生素，許多敏感菌株被抑制，一些不敏感的細(xì)菌，如耐藥葡萄球菌、白色念珠菌等真菌大量乘機(jī)繁殖，致繼發(fā)性感染。

　　6.停藥反應(yīng)：長(zhǎng)期服用某些藥物，突然停藥后，原有疾病的加劇，又稱反跳反應(yīng)。

　　例如：長(zhǎng)期應(yīng)用β受體阻斷藥普萘洛爾治療高血壓、心絞痛等→β受體密度上調(diào)→對(duì)內(nèi)源性遞質(zhì)的敏感性增高。如突然停藥，則會(huì)出現(xiàn)血壓升高或心絞痛發(fā)作，患者產(chǎn)生危險(xiǎn)。

　　又如：長(zhǎng)期服用可樂(lè)定降壓后，突然停藥，次日血壓可劇烈回升。

　　臨床：對(duì)這類藥物，如需停藥，應(yīng)逐步減量，以免發(fā)生危險(xiǎn)。

　　7.特異質(zhì)反應(yīng)：某些藥物可使少數(shù)病人出現(xiàn)特異性的不良反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)可能與常人不同。

　　原因：遺傳性生化缺陷。與遺傳有關(guān)，機(jī)體生化機(jī)制的異常。

　　例如：

　　先天性血漿膽堿酯酶缺乏→骨骼肌松弛藥琥珀膽堿，引起的特異質(zhì)反應(yīng);

　　紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏→還原型谷胱甘肽缺乏→磺胺引起溶血。

　　第二節(jié)　藥物的量效關(guān)系

　　一、劑量的概念

　　劑量：藥物所用的分量。

　　最小有效量：出現(xiàn)療效所需的最小劑量。

　　治療量：在最小有效量和最小中毒量之間，可產(chǎn)生期望的療效、而又不易中毒的劑量。

　　極量：達(dá)到最大治療作用，但尚未引起毒性反應(yīng)的劑量。超過(guò)了極量即可能中毒。對(duì)某些作用強(qiáng)烈或毒性較大的藥物，在使用時(shí)應(yīng)注意其極量。

　　最小中毒量：開(kāi)始出現(xiàn)中毒性反應(yīng)的最小劑量。

　　中毒量：超過(guò)最小中毒量引起毒性反應(yīng)的劑量。

　　半數(shù)中毒量：引起半數(shù)動(dòng)物中毒的劑量。

　　半數(shù)致死量：引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量。

　　二、量效關(guān)系及量效曲線

　　效應(yīng)的計(jì)量：

　　量反應(yīng)：藥理效應(yīng)是連續(xù)增減的量變，可用具體數(shù)量、最大反應(yīng)的百分?jǐn)?shù)表示的，研究對(duì)象為單一的生物單位。如血壓、心率、血糖濃度等。

　　質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化，用全或無(wú)、陽(yáng)性或陰性表示，研究對(duì)象為一個(gè)群體。如存活與死亡、驚厥與不驚厥等。

　　量效關(guān)系：藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱，與藥物劑量大小或濃度高低，呈一定的關(guān)系，即劑量-效應(yīng)關(guān)系。

　　量效關(guān)系可用量效曲線表示：

　　以藥物的效應(yīng)為縱坐標(biāo)，藥物的劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖，則得到直方雙曲線;