2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(35)

　　通過抗菌機(jī)制，提示以下問題：

　　1.人體細(xì)胞能直接利用外源性葉酸，不受影響。

　　2.PABA與二氫葉酸合成酶的親和力較磺胺類強(qiáng)萬倍，需采用首劑加倍。

　　3.膿液和壞死組織及普魯卡因水解可產(chǎn)生PABA對抗抑菌作用，必須清創(chuàng)排毒方可應(yīng)用，忌與普魯卡因配伍使用。

　　4. 但用易產(chǎn)生耐藥，且為永久的，不可逆的。

　　【臨床應(yīng)用】

　　(1)流行性腦脊髓膜炎：

　　選用SD：腦膜炎球菌對磺胺藥高度敏感，SD與血漿蛋白結(jié)合率低，藥物分子小，易進(jìn)入腦脊液，濃度高，療效好。一般口服，重癥用其鈉鹽深部肌注或緩慢靜注。

　　(2)呼吸道感染：

　　可選用磺胺甲噁唑(SMZ)，并常與甲氧芐啶(TMP)合用，增強(qiáng)療效。

　　(3)泌尿道感染：

　　大腸桿菌、變形桿菌等引起的急性泌尿道感染。

　　選用磺胺異噁唑，排泄快，乙酰化率低，易溶于水，尿中濃度高，不需同服碳酸氫鈉，抗菌力強(qiáng)。

　　也可用SD或SMZ，但需加服等量碳酸氫鈉，以增加藥物溶解度。也可加用TMP。

　　(4)傷寒：可選用磺胺甲噁唑，加TMP。

　　(5)鼠疫：可選用磺胺嘧啶，加鏈霉素。

　　(6)腸道感染：

　　一般腸道感染：口服腸道內(nèi)難吸收的酞磺胺噻唑、琥珀酰磺胺噻唑;用于腸道手術(shù)前準(zhǔn)備，防止手術(shù)后感染。

　　嚴(yán)重的志賀菌痢：應(yīng)用易吸收磺胺藥，如磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶等或用抗生素治療。

　　潰瘍性結(jié)腸炎：柳氮磺吡啶。

　　(7)局部軟組織或創(chuàng)面感染：

　　溶血性鏈球菌引起的丹毒、疔、癰、蜂窩組織炎等，口服SMZ、SD、SMM等也有較好的療效。

　　銅綠假單胞菌創(chuàng)面感染：可選用磺胺嘧啶銀。

　　2.過敏反應(yīng):本類交叉過敏

　　3.血液系統(tǒng)反應(yīng) G-6-PD缺乏易致溶血性貧血

　　4.CNS反應(yīng):頭暈失眠，不應(yīng)從事高空作業(yè)和駕駛

　　5. 其他：消化道反應(yīng);肝損,急性壞死

　　注意:早產(chǎn)兒,新生兒,孕乳婦不應(yīng)使用

　　二、常用磺胺類藥物

　　1.全身感染用藥

　　磺胺嘧啶(sulfadiazine，SD)

　　口服易吸收，血漿蛋白結(jié)合率45%，易透過血腦屏障，腦脊液濃度可達(dá)血漿濃度的80%。是治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥物，首選治療諾卡菌屬所致的肺部感染、腦膜炎、腦膿腫。但在尿中易析出結(jié)晶，需注意對腎的損害。

　　磺胺甲噁唑(SMZ) 又名新諾明，半衰期與甲氧芐啶(TMP)相近，約10～12h，兩藥合用血濃度的時(shí)程一致，且發(fā)揮協(xié)同作用。腦脊液中濃度低于SD，仍可用于預(yù)防流腦，也可用于大腸埃希菌等所致的泌尿道感染。

　　甲氧芐啶(trimethoprim,TMP)

　　抗菌譜和磺胺藥相似，但抗菌作用較強(qiáng)，對多種革蘭陽性和陰性細(xì)菌有效。單用易引起細(xì)菌耐藥性。

　　抗菌作用機(jī)制是抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成氫葉酸，阻止細(xì)菌核酸的合成。與磺胺藥合用，可使細(xì)菌的葉酸代謝遭到雙重阻斷，增強(qiáng)磺胺藥的抗菌作用達(dá)數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至出現(xiàn)殺菌作用，又名磺胺增效劑。

　　口服吸收迅速而完全，血漿t1/2約為10小時(shí)，和SMZ相近。

　　TMP常與SMZ或SD合用，治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染和腦膜炎、敗血癥等。對傷寒、副傷寒療效不低于氨芐西林，也可與長效磺胺藥合用于耐藥惡性瘧的防治。

　　TMP毒性較小，大劑量、長期用藥可致輕度可逆性血象變化如白細(xì)胞減少、巨幼紅細(xì)胞性貧血，必要時(shí)可注射四氫葉酸治療。