2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(一)復(fù)習(xí)要點(37)

　　第十五章 抗惡性腫瘤藥物

　　(Anti-Cancer Drugs)

　　重點內(nèi)容：

　　1.分類與機制

　　2.干擾核酸生物合成的藥物

　　3.直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物

　　4.干擾RNA轉(zhuǎn)錄的藥物

　　5.影響蛋白質(zhì)合成和功能的藥物

　　6.激素類藥物:氨魯米特、他莫昔芬、氟他胺的臨床應(yīng)用

　　第一節(jié) 抗腫瘤藥物的分類及作用機制

　　依據(jù)抗腫瘤藥物作用的周期，分為：

　　周期特異性抗腫瘤藥物：作用于增殖細胞群的S期。腫瘤細胞分裂增殖快，能量代謝/物質(zhì)代謝，如DNA復(fù)制、RNA轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成速度，比正常細胞迅速。特點：

　　(1)對處于增殖周期的細胞有作用，對靜止期腫瘤細胞基本沒有作用。

　　(2)對增殖緩慢的正常細胞作用輕微，具有相對的選擇性，毒性略低。

　　周期非特異性抗腫瘤藥：對增殖細胞群、非增殖細胞群均有作用。特點：

　　(1)對增殖、非增殖周期的細胞都有抑制或殺滅作用。

　　(2)對正常細胞也有很大的殺傷力，因此毒性大。

　　依據(jù)抗腫瘤藥物作用的周期，分為：

　　周期特異性抗腫瘤藥物：作用于增殖細胞群的S期。腫瘤細胞分裂增殖快，能量代謝/物質(zhì)代謝，如DNA復(fù)制、RNA轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成速度，比正常細胞迅速。特點：

　　(1)對處于增殖周期的細胞有作用，對靜止期腫瘤細胞基本沒有作用。

　　(2)對增殖緩慢的正常細胞作用輕微，具有相對的選擇性，毒性略低。

　　周期非特異性抗腫瘤藥：對增殖細胞群、非增殖細胞群均有作用。特點：

　　(1)對增殖、非增殖周期的細胞都有抑制或殺滅作用。

　　(2)對正常細胞也有很大的殺傷力，因此毒性大。

　　按藥物作用機制，可分為以下五類：

　　(一)干擾核酸(DNA、RNA)生物合成的藥物

　　通過抑制核酸合成中的酶，或作為偽底物摻入核酸，從而影響核酸的功能。

　　根據(jù)其干擾核酸合成的環(huán)節(jié)不同，可進一步分為：

　　1.胸苷酸合成酶抑制劑(抗嘧啶藥)：氟尿嘧啶(5-Fu)

　　2.嘌呤核苷酸合成抑制劑(抗嘌呤藥)：巰嘌呤(6-MP)

　　3.二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤(MTX)。

　　4.核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲(HU)。

　　5.DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷(Ara-C)。

　　(二)直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物

　　通過共價鍵直接與核酸結(jié)合，使DNA鏈交連或斷裂，破壞DNA功能。

　　(三)干擾RNA轉(zhuǎn)錄的藥物

　　本類藥物可嵌入DNA堿基對中，阻礙RNA轉(zhuǎn)錄。

　　(四)影響蛋白質(zhì)合成和功能的藥物

　　干擾氨基酸供應(yīng)，干擾細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成和裝配。

　　(五)影響體內(nèi)激素平衡的藥物

　　因某些腫瘤的生長依賴于體內(nèi)激素水平，本類藥物通過改變激素平衡而發(fā)揮作用。

　　第二節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥物

　　一、影響核酸生物合成的藥物(抗代謝藥)

　　1. 二氫葉酸還原酶抑制劑

　　甲氨蝶呤(methotrexate)：兒童急性白血病、絨癌、惡性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、頭頸部腫瘤;同種骨髓移植、器官移植、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。

　　2. 胸苷酸合成酶抑制劑

　　氟尿嘧啶(fluorouracil)：消化道癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、絨癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌�？ㄅ嗨麨I(capecitabine)

　　3. 嘌呤核苷酸合成抑制劑

　　巰嘌呤(mercaptopurine)：兒童急淋(維持治療)、絨癌。硫鳥嘌呤

　　4. 核苷酸還原酶抑制劑

　　羥基脲(hydroxycarbamide)： 慢粒;同步化(G1期)。

　　5. DNA多聚酶抑制劑

　　阿糖胞苷(cytaraabine)：急非淋(急粒、單核細胞白血病)。