2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(37)

　　1.烷化劑

　　• 特點(diǎn)：化學(xué)性質(zhì)高度活潑，具有一或兩個(gè)烷基。

　　• 作用機(jī)制：與DNA或蛋白質(zhì)分子中親核基團(tuán)(氨基、 羧基、羥基、磷酸基)起烷化反應(yīng)®交叉聯(lián)結(jié)或脫嘌呤 ®DNA鏈斷裂或復(fù)制時(shí)堿基配對(duì)錯(cuò)碼®DNA結(jié)構(gòu)和功能損害/細(xì)胞死亡

　　氮芥 (chlormethine, HN2)：主要用于霍奇金病和其他淋巴瘤及肺癌

　　環(huán)磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)：P450 醛磷酰胺®磷酰胺氮芥;廣

　　譜;惡性淋巴瘤、 急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多發(fā)骨髓瘤、神經(jīng)母細(xì)

　　胞瘤;免疫抑制;丙烯醛® 化學(xué)性膀胱炎。

　　塞替哌 (Thiotepa, TSPA)：較廣譜;乳腺癌、卵巢癌、

　　膀胱癌、肝癌;局部刺激性小，可注射和腔內(nèi)給藥。

　　白消安 (busulfan; 馬利蘭, myleran)：慢粒、原發(fā)性血 小板增多癥、真性紅細(xì)胞增多癥;久用可致肺纖維化(馬利蘭肺)、閉經(jīng)、睪丸萎縮。

　　卡莫司汀 (carmustine)、洛莫司汀 (lomustine)、司莫司汀(semustine)：脂溶性高，易透過(guò)BBB;腦瘤、黑色素瘤、胃腸道腫瘤。

　　2.抗腫瘤抗生素

　　絲裂霉素 (mitomycin)：含有乙撐亞胺和氨甲酰酯基團(tuán)，具有烷化作用(與DNA雙鏈交叉聯(lián)結(jié)，抑制其復(fù)制;使DNA 斷裂);廣譜;消化系統(tǒng)癌癥、肺癌、子宮頸癌、乳腺癌。

　　博來(lái)霉素 (bleomycin)：含多種糖肽的復(fù)合抗生素;G2和 M期;在A-T配對(duì)處與DNA結(jié)合®DNA鏈斷裂®復(fù)制受阻; 鱗狀上皮癌、淋巴瘤、睪丸癌;肺間質(zhì)纖維化。

　　3.鉑類化合物

　　順鉑 (cisplatin, DDP)： 睪丸腫瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、頭頸部癌;腎和耳毒性。

　　卡鉑 (carboplatin); 奧沙利鉑(oxaliplatin)，第三代鉑類抗癌藥。

　　(四)拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑

　　拓?fù)洚悩?gòu)酶的作用是打開(kāi)DNA超螺旋，參與DNA復(fù)制、重組、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄過(guò)程。抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶可阻斷DNA的復(fù)制、修復(fù)，導(dǎo)致DNA斷裂破壞等。

　　喜樹(shù)堿類化合物

　　喜樹(shù)堿 (camptothecine)和羥喜樹(shù)堿：I;S期，G2 ®M¯;胃腸癌、絨癌、急慢粒、肝癌、頭頸部癌。

　　鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teniposide)：

　　主要?dú)�傷S期和G 2期的細(xì)胞。

　　抗癌譜較廣。

　　三、干擾RNA轉(zhuǎn)錄的藥物

　　• 共性：抗癌抗生素;嵌入DNA堿基對(duì)，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻止RNA合成;周期非特異性。

　　放線菌素D (dactinomycin)：G1期; G1®S¯;腎母細(xì) 胞瘤、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、霍奇金病。

　　柔紅霉素 (daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin): S和M期;急淋、急粒、惡性淋巴瘤、實(shí)體瘤;心臟毒性

　　普卡霉素 (plicamycin)：降低血鈣;睪丸胚胎瘤。

　　四、影響蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

　　1. 微管蛋白活性抑制藥

　　影響微管裝配和紡錘絲形成 ®有絲分裂停止 (M期)

　　長(zhǎng)春堿 (vinblatine)和長(zhǎng)春新堿 (vincristine) 急性白血病、惡性淋巴瘤、絨癌;外周神經(jīng)炎。

　　紫杉醇 (paclitaxel)：紫杉烷二萜;轉(zhuǎn)移性卵巢癌、 乳腺癌;周圍神經(jīng)病變、過(guò)敏反應(yīng)。

　　2. 干擾核蛋白體功能的藥物

　　三尖杉酯堿 (harringtonine)：抑

　　制蛋白質(zhì)合成起始階段，使核蛋白體分解，釋出

　　新生肽鏈，抑制有絲分裂;急粒、急單(急非淋);

　　心肌損害。

　　3. 影響氨基酸供應(yīng)的藥物

　　門冬酰胺酶 (asparaginase)：急淋;過(guò)敏反應(yīng)、 精神癥狀。

　　五、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物

　　補(bǔ)充或拮抗®調(diào)節(jié)平衡

　　• 糖皮質(zhì)激素：急淋、惡性淋巴瘤、慢淋

　　• 雌激素：前列腺癌、絕經(jīng)期乳腺癌

　　• 雄激素：晚期乳腺癌

　　• 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)藥：如他莫昔芬 (tamoxifen)，乳腺癌

　　毒性反應(yīng)

　　1. 近期毒性

　　(1)共有反應(yīng)

　　• 骨髓抑制：除外激素類、博來(lái)霉素、門冬酰胺酶

　　• 消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐

　　• 脫發(fā)

　　(2)特有反應(yīng)

　　• 心臟毒性：柔紅霉素、多柔比星、三尖杉酯堿

　　• 呼吸系統(tǒng)毒性：博來(lái)霉素、白消安、CTX

　　• 肝臟毒性：MTX、羥基脲、CTX、鬼臼毒素類

　　• 腎和膀胱毒性：CTX、順鉑

　　• 神經(jīng)毒性：長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、門冬酰胺酶

　　• 過(guò)敏反應(yīng)：博來(lái)霉素、門冬酰胺酶、紫杉醇