2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(40)

　　真題:

　　在苯二氮卓類藥物中催眠、抗焦慮作用強(qiáng)于地西泮的藥物是

　　A.奧沙西泮

　　B.三唑侖

　　c.硝西泮

　　D.氯氮卓

　　E.艾司唑侖

　　苯二氮卓類藥物的作用機(jī)制是

　　A抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞cl-,減少cl-流入細(xì)胞

　　B抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞Na+,減少Na+流入細(xì)胞

　　C影響中樞膽堿受體

　　D影響中樞多巴胺受體

　　E影響中樞r-氨基丁酸受體

　　地西泮的不良反應(yīng)有ABC

　　A.嗜睡、頭昏、乏力

　　B.大劑量可產(chǎn)生共濟(jì)失調(diào)

　　C.長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性、依賴性

　　D.帕金森綜合征

　　E. 凝血機(jī)制障礙

　　第二十章抗癲癇藥及抗驚厥藥

　　第一節(jié)抗癲癇藥

　　癲癇(epilepsy)是一類由于多種病因引起腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性的異常高頻率放電，并向周圍擴(kuò)散引起的大腦功能短暫失調(diào)綜合征，表現(xiàn)為突然發(fā)作、短暫運(yùn)動(dòng)、感覺功能或精神異常俗稱羊癇風(fēng)或羊癲風(fēng)。癲癇的發(fā)病率很高，患者不僅身心受到傷害，而且嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)、工作甚至日常生活。由于異常放電神經(jīng)元所在部位(病灶)和擴(kuò)散范圍不同，腦電圖特征不同，臨床表現(xiàn)為不同的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)和自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀。

　　一、局限性發(fā)作

　　1.單純局限性發(fā)作又稱局灶性癲癇

　　2.復(fù)合性局限性發(fā)作又稱顳葉癲癇，或精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作

　　3.局限性發(fā)作繼發(fā)全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作，

　　二、全身性發(fā)作

　　異常放電涉及全腦，導(dǎo)致意識(shí)喪失。

　　1.失神性發(fā)作又稱小發(fā)作。

　　2.非典型失神發(fā)作

　　3.肌陣攣性發(fā)作

　　4.強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作又稱大發(fā)作

　　抗癲癇藥的作用機(jī)制有多種，但可歸納為兩種方式，即抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電，或作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，抑制異常放電的擴(kuò)散。

　　常用的抗癲癇藥有

　　苯妥英鈉、卡馬西平、巴比妥類、乙琥胺、苯二氮類等。

　　(1)增強(qiáng)中樞抑制性神經(jīng)元功能藥：

　　①GABA受體激動(dòng)劑：氟柳雙胺。

　�、贕ABA轉(zhuǎn)氨酶抑制劑：氨己烯酸。

　�、跥ABA攝取抑制劑：噻加賓(tiagabine)。

　　(2)降低神經(jīng)元興奮性，阻斷興奮性突觸：NMDA受體阻滯劑：D-cppene、非爾氨酯(felbamate)。

　　(3)離子通道調(diào)節(jié)劑：氟桂利嗪(flunarizine)。

　　(4)其他：奧卡西平(oxcarbazepine)、非氨酯(felbamat)、拉莫三嗪(1amotrigine)、加巴噴丁(gabapentin)、托匹馬特(topiramate)、伊來(lái)西胺(ilepcimide)。

　　主要用于治療局限性發(fā)作和大發(fā)作的藥物

　　苯妥英鈉

　　【體內(nèi)過(guò)程】苯妥英鈉呈強(qiáng)堿性，刺激性大，故不宜肌肉注射�？诜�吸收慢而不規(guī)則，連續(xù)服藥每日0.3～0.6g，須經(jīng)6～10天才達(dá)到有效血漿濃度(10～20μg/ml)。苯妥英鈉的藥物濃度個(gè)體差異較大。

　　血藥濃度為lOμg/ml可控制癲癇發(fā)作，20μg/ml則出現(xiàn)輕度毒性反應(yīng)。

　　【藥理作用機(jī)制】

　　1，細(xì)胞膜穩(wěn)定作用：

　　⊙阻斷電壓依賴性鈉通道

　　⊙阻斷電壓依賴性鈣通道

　　⊙具有使用-依賴性，對(duì)高頻異常放電的神經(jīng)元的Na+通道阻滯作用明顯;較大濃度時(shí)，苯妥英鈉能抑制K+外流，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。

　　2，此外苯妥英鈉還能通過(guò)抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取，使GABA受體上調(diào)，而間接增強(qiáng)GABA的作用，使Cl-內(nèi)流增加，神經(jīng)細(xì)胞膜超極化。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1治療癲癇大發(fā)作的首選藥，對(duì)局限性發(fā)作和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效。但對(duì)小發(fā)作無(wú)效，

　　2治療中樞疼痛綜合征包括三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等。

　　3抗心律失常

　　【不良反應(yīng)】

　　(1)局部刺激：胃腸道有刺激;牙齦增生;

　　(2)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：隨血藥濃度增高，可出現(xiàn)眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛和眼球震顫;精神錯(cuò)亂;嚴(yán)重昏睡以至昏迷;

　　(3)造血系統(tǒng)：長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致葉酸缺乏，發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血，

　　(4)過(guò)敏反應(yīng)：

　　(5)其他：偶見男性乳房增大、女性多毛癥、淋巴結(jié)腫大等。妊娠用藥，偶致畸胎，如腭裂等。靜注過(guò)快，可致心律失常、心臟抑制和血壓下降。

　　【藥物相互作用】

　　苯妥英鈉為肝藥海誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物的代謝而降低藥效

　　苯巴比妥

　　【藥理作用】

　　是巴比妥類中最有效的抗癲癇藥物。

　　機(jī)制：

　　①作用于突觸后膜上的GABA受體，使Cl-通道開放時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞膜超極化，降低其興奮性;

　�、谧饔糜谕挥|前膜，降低突觸前膜對(duì)Ca2+的通透性，減少Ca2+依賴性的神經(jīng)遞質(zhì)(NA、Ach和谷氨酸等)的釋放。

　　【臨床應(yīng)用】

　　用于防治癲癇大發(fā)作及治療癲癇持續(xù)狀態(tài)，具有起效快、療效好、毒性低和價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)單純性局限發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效，但因?qū)χ袠杏休^明顯的抑制作用，故不作為首選藥。

　　【不良反應(yīng)】

　　常見的不良反應(yīng)力鎮(zhèn)靜、嗜睡、眩暈和共濟(jì)失調(diào)等。偶可發(fā)生巨幼細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。

　　卡馬西平(carbamazepine)又稱酰胺咪嗪

　　【作用及應(yīng)用】廣譜抗驚厥藥

　　◎抑制癲癇病灶內(nèi)高頻放電向外周神經(jīng)原的擴(kuò)散，但對(duì)病灶內(nèi)高頻放電的形成抑制作用較弱;

　　◎作用機(jī)制同苯妥英鈉;

　　(1)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作(復(fù)雜部分發(fā)作)效果最好，常作為首選藥被廣泛使用。對(duì)癲癇并發(fā)的精神癥狀，以及鋰鹽無(wú)效的躁狂、抑郁癥也有效;對(duì)小發(fā)作的效果差

　　(2)中樞性痛癥：可用于治療三叉神經(jīng)和舌咽神經(jīng)等中樞性痛癥，其療效優(yōu)于苯妥英鈉。

　　(3)躁狂抑郁癥：用于鋰鹽無(wú)效的躁狂癥患者，其副作用比鋰鹽小而療效好。

　　(4)神經(jīng)源性尿崩癥：可能通過(guò)促進(jìn)抗利尿激素的分泌發(fā)揮作用。

　　(5)心律失常：能對(duì)抗地高辛中毒所導(dǎo)致的心律失常，使其完全或基本恢復(fù)正常心律。

　　【體內(nèi)過(guò)程】

　　◎口服吸收良好;

　　◎血漿蛋白結(jié)合率為80%;

　　◎在肝中代謝，因本品為藥酶誘導(dǎo)劑，連續(xù)用藥3～4周后，半衰期可縮短50%。