2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(45)

　　竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓及心衰等，對(duì)有病竇綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘或慢性肺部疾患者禁用。

　　長(zhǎng)期應(yīng)用后對(duì)脂肪、糖代謝可產(chǎn)生不良影響，應(yīng)慎用于高脂血癥及糖尿病患者。

　　阿替洛爾

　　用于治療室上性心律失常，減慢心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)時(shí)的心室率，對(duì)室性心律失常亦有效。

　　艾司洛爾

　　短效的β1受體阻斷藥。

　　主要用于室上性心律失常，減慢心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)時(shí)的心室率。

　　三、Ⅲ類(lèi)延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥

　　降低細(xì)胞膜K+電導(dǎo)，減少K+外流，從而能延長(zhǎng)浦肯野纖維和心室肌APD和ERP。

　　但對(duì)動(dòng)作電位幅度和去極化速率影響較小。

　　胺碘酮

　　溴芐銨

　　胺碘酮

　　【藥理作用】

　　胺碘酮作用機(jī)制：阻滯鈉、鈣、鉀通道，非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α及β受體作用。

　　較明顯地抑制復(fù)極化，延長(zhǎng)心房肌、心室肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)的APD和ERP。

　　可降低竇房結(jié)、希-浦系統(tǒng)自律性，提高室顫閾，降低浦肯野纖維和竇房結(jié)的傳導(dǎo)性。

　　對(duì)冠狀血管等平滑肌具有舒張作用，擴(kuò)張冠狀血管，降低外周血管阻力，降低心肌做功和耗氧量，保護(hù)缺血心肌等作用。幾無(wú)負(fù)性肌力作用。

　　【臨床應(yīng)用】

　　廣譜抗心律失常藥，適用于室上性、室性心律失常，對(duì)心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)和室上性心動(dòng)過(guò)速效果良好。

　　對(duì)反復(fù)發(fā)作，常規(guī)藥無(wú)效的頑固性室性心律失常也較有效。

　　因具有舒張冠脈、減少心肌耗氧的作用，故也適用于冠心病并發(fā)的心律失常。

　　【不良反應(yīng)】

　　不良反應(yīng)較多，并且發(fā)生率與劑量、用藥時(shí)間有關(guān)。

　　嚴(yán)重的不良反應(yīng)為：致死性肺毒性和肝毒性，如間質(zhì)性肺炎、肺纖維化、肝炎等。

　　四、Ⅳ類(lèi)鈣通道阻滯藥

　　1類(lèi)：選擇性作用于L型鈣通道，其中多數(shù)藥物結(jié)合在α1亞單位。根據(jù)α1亞單位上的不同結(jié)合位點(diǎn)，又分為幾個(gè)亞類(lèi)：

　　1a類(lèi)：二氫吡啶類(lèi)，如硝苯地平;

　　1b類(lèi)：地爾硫類(lèi)。如地爾硫;

　　1c類(lèi)：苯烷胺類(lèi)，如維拉帕米。

　　2類(lèi)：選擇性作用于其他電壓依賴(lài)性鈣通道，如作用于T、N、P通道藥物。

　　3類(lèi)：非選擇性通道調(diào)節(jié)劑，如雙苯烷胺類(lèi)，包括芬地林、普尼拉明、芐普地爾和桂利嗪等。

　　抗心律失常應(yīng)用的鈣通道阻滯藥主要有維拉帕米、地爾硫、芐普地爾等。

　　鈣通道阻滯藥通過(guò)阻滯L型鈣通道，鈣電流減小，降低竇房結(jié)、房室結(jié)細(xì)胞的自律性，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)房室結(jié)細(xì)胞膜鈣通道復(fù)活時(shí)間，延長(zhǎng)其不應(yīng)期。

　　維拉帕米

　　【藥理作用及臨床應(yīng)用】

　　選擇性阻滯心肌細(xì)胞膜慢鈣通道，抑制Ca2+內(nèi)流，主要影響竇房結(jié)、房室結(jié)等慢反應(yīng)細(xì)胞。

　　●抑制4相緩慢去極化，使自律性降低，心率減慢;

　　●降低房室結(jié)0相去極化速度和幅度，使房室傳導(dǎo)速度減慢.

　　●ERP延長(zhǎng)，有利于消除折返。

　　維拉帕米對(duì)室上性和房室結(jié)折返引起的心律失常效果好。陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的急性發(fā)作已成為首選。

　　心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)降低心室率，有效。

　　急性心肌梗死和心肌缺血，強(qiáng)心苷中毒引起的室性早搏也有效。

　　維拉帕米具有擴(kuò)張血管、降低血壓的作用，適于伴有冠心病或高血壓患者。

　　地爾硫

　　【臨床應(yīng)用】

　　用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)等。對(duì)室上性心律失常，療效不如維拉帕米。

　　可用于冠心病、心絞痛及輕中度高血壓的治療，尤適用于老年病人。

　　第三節(jié)抗心律失常藥物的選用

　　快速型心律失常的用藥選擇：

　　①竇性心動(dòng)過(guò)速：應(yīng)針對(duì)病因治療，需要時(shí)可采用β受體阻斷藥、維拉帕米。

　�、诜啃栽绮�：一般不需要藥物治療，若頻繁發(fā)生，并引起陣發(fā)性房性心動(dòng)過(guò)速，可用β受體阻斷藥、維拉帕米、地爾硫，或使用Ⅰ類(lèi)抗心律失常藥。

　　③心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)：

　　●轉(zhuǎn)律：奎尼丁(宜先用強(qiáng)心苷)、普魯卡因胺、胺碘酮;

　　●轉(zhuǎn)律后防止復(fù)發(fā)：用奎尼丁、丙吡胺。

　　●減慢心室率：β受體阻斷藥、維拉帕米、強(qiáng)心苷類(lèi)。

　�、荜嚢l(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速：這類(lèi)心律失常多由房室結(jié)折返引起，故常用具有延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期的藥物。

　　●急性發(fā)作時(shí)：宜選用維拉帕米、β受體阻斷藥、腺苷、強(qiáng)心苷等。

　　●慢性或預(yù)防發(fā)作：可用強(qiáng)心苷、奎尼丁、普魯卡因胺等。

　�、菔倚栽绮�：首選普魯卡因胺、丙吡胺、美西律、其他Ⅰ類(lèi)抗心律失常藥，胺碘酮。心肌梗死急性期，通常靜脈滴注利多卡因。強(qiáng)心苷中毒者用苯妥英鈉。

　�、揸嚢l(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速：轉(zhuǎn)律用利多卡因、丙吡胺、普魯卡因胺、美西律、胺碘酮、奎尼丁，維持用藥與治療室性早搏相同。

　�、咝氖依w顫：轉(zhuǎn)律用利多卡因、普魯卡因胺或胺碘酮。