2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(46)

　　一、β腎上腺素受體阻斷藥

　　治療慢性心功能不全的常規(guī)用藥。

　　早期應(yīng)用，改善心力衰竭的癥狀，提高射血分?jǐn)?shù)，改善患者的生活質(zhì)量，改善預(yù)后，降低死亡率，且不良反應(yīng)少。

　　●卡維地洛(carvedilol)，治療效果較為顯著

　　●美托洛爾(metoprolol)

　　●比索洛爾(bisoprolol)等。

　　【作用機(jī)制】

　　1. β受體的上調(diào)作用

　　2.抑制RAS和血管升壓素的作用

　　→擴(kuò)張血管，減少水鈉潴留，降低心臟的前后負(fù)荷，減少心肌耗氧量，改善心肌缺血。

　　→逆轉(zhuǎn)和減慢心力衰竭患者的心肌肥厚、心肌重構(gòu)及心臟纖維化。

　　3.改善心臟舒張功能

　　通過減慢心率，延長(zhǎng)左室充盈時(shí)間，增加心肌血流灌注，降低心肌的耗氧量，對(duì)心臟產(chǎn)生有益的保護(hù)作用。

　　4.抗心律失常作用

　　減少心力衰竭時(shí)心律失常的發(fā)生，可改善預(yù)后，降低心力衰竭時(shí)猝死的發(fā)生率。

　　5.抗生長(zhǎng)和抗氧自由基作用

　　卡維地洛，兼有α受體阻斷、抗生長(zhǎng)和抗氧自由基，長(zhǎng)期應(yīng)用可降低心力衰竭患者的死亡率，提高生存率。

　　【臨床應(yīng)用】

　　用于心功能比較穩(wěn)定的Ⅱ～Ⅲ級(jí)的心力衰竭患者，基礎(chǔ)病因?yàn)閿U(kuò)張型心肌病者尤為適宜。

　　某些常規(guī)治療心力衰竭方法無效時(shí)亦可試用。

　　二、利尿藥

　　心力衰竭時(shí)，血管壁內(nèi)Na+含量增加，可通過Na+-Ca2+交換，增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的水平，促進(jìn)血管收縮，增加對(duì)升壓物質(zhì)的反應(yīng)性。

　　噻嗪類利尿藥作用機(jī)制：

　　●促進(jìn)Na+、水的排泄，減少血管內(nèi)Ca2+的含量，血管壁的張力下降，外周阻力降低;

　　●減少血容量，降低心臟前、后負(fù)荷，消除或緩解靜脈淤血、肺水腫和外周水腫。

　　應(yīng)用：

　　用于輕、中度心力衰竭患者，左、右心室充盈量高的患者，對(duì)心力衰竭伴有水腫、明顯淤血者尤為適用。

　　留鉀利尿藥：作用較弱，多與其他利尿藥如袢利尿藥等合用。能有效拮抗腎素-血管緊張素激活所致醛固酮水平的升高，增強(qiáng)利尿效果、防止失鉀，還可抑制膠原增生和防止纖維化。

　　電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)。噻嗪類與強(qiáng)效利尿藥可增加鉀的排出，應(yīng)注意補(bǔ)鉀。

　　三、磷酸二酯酶抑制劑

　　臨床應(yīng)用的有：米力農(nóng)(milfinone)、維司力農(nóng)(vesnafinone)等，屬于雙吡啶類衍生物。

　　作用：能選擇性抑制PDE-Ⅲ活性，提高細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，產(chǎn)生心收縮力加強(qiáng)、擴(kuò)張血管作用。

　　維司力農(nóng)：激活細(xì)胞膜Na+通道，促進(jìn)Na+內(nèi)流;抑制K+通道，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程;增加cAMP的含量，促進(jìn)Ca2+的內(nèi)流;增加心肌收縮成分對(duì)Ca2+敏感性。

　　應(yīng)用：

　　米力農(nóng)用于嚴(yán)重心力衰竭者，作短期靜脈給藥的首選正性肌力藥，可明顯改善心臟的收縮功能和舒張功能，緩解癥狀，提高運(yùn)動(dòng)耐力。

　　米力農(nóng)后提高心力衰竭病死率，故米力農(nóng)僅供短期靜脈給藥治療急性心衰。

　　四、β受體激動(dòng)藥

　　β受體激動(dòng)藥通過激動(dòng)β受體，提高腺苷酸環(huán)化酶活性，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，Ca2+內(nèi)流，從而增強(qiáng)心肌收縮力。

　　多巴酚丁胺(dobutamine)、扎莫特羅(xamoterol)、多巴胺等均能激動(dòng)β受體，增強(qiáng)心肌收縮力，增加心排出量，改善心、腎功能，短期內(nèi)應(yīng)用可改善癥狀。

　　不降低心力衰竭患者的死亡率，心率加快，心肌耗氧量增加，易誘發(fā)心律失常。不宜用作心力衰竭的常規(guī)治療。

　　第46講在線作業(yè)

　　課后練習(xí)題

　　A型題

　　1.主要經(jīng)肝代謝的藥物是

　　A.洋地黃毒苷

　　B.去乙酰毛花苷C

　　C.地高辛

　　D.毛花苷C

　　E.毒毛花苷K

　　答案：A

　　2.強(qiáng)心苷中毒出現(xiàn)哪種癥狀不宜給予鉀鹽

　　A.室性早搏

　　B.室性心動(dòng)過速

　　C.房性心動(dòng)過速

　　D.房室傳導(dǎo)阻滯

　　E.二聯(lián)律

　　答案：D

　　B型題

　　A.地高辛

　　B.洋地黃毒苷

　　C.米力農(nóng)

　　D.多巴酚丁胺

　　E.毒毛花苷K

　　1.血漿半衰期最長(zhǎng)的強(qiáng)心苷

　　答案：B

　　2.半衰期30～36小時(shí)，最常用于口服的強(qiáng)心苷

　　答案：A

　　3.起效最快，半衰期最短的強(qiáng)心苷

　　答案：E

　　4.通過抑制磷酸二酯酶，升高cAMP水平，加強(qiáng)心肌收縮力的非苷類

　　答案：C

　　5.通過興奮β受體，升高cAMP水平，加強(qiáng)心肌收縮力的非苷類

　　答案：D

　　X型題

　　1.強(qiáng)心苷對(duì)心肌電生理的影響包括

　　A.降低竇房結(jié)和心房自律性

　　B.降低浦氏纖維自律性

　　C.減慢房室傳導(dǎo)

　　D.縮短心房肌有效不應(yīng)期

　　E.縮短心室肌有效不應(yīng)期

　　答案：ACDE

　　2.卡托普利治療心力衰竭的作用

　　A.抑制ACE活性

　　B.抑制心肌及血管重構(gòu)

　　C.降低全身血管阻力，增加心排出量

　　D.增強(qiáng)壓力感受器的敏感性，減慢心率

　　E.抑制交感神經(jīng)活性作用

　　答案：ABCDE