2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(一)復(fù)習(xí)要點(47)

　　適用于各型高血壓，治療輕或中度原發(fā)性、腎性高血壓的首選藥物之一。

　　聯(lián)合應(yīng)用：如利尿藥、β受體阻斷藥、鈣通道阻滯藥等，增強療效。

　　【不良反應(yīng)】

　　長期用藥的患者約5%～20%出現(xiàn)頑固性干咳，

　　皮疹、味覺減退等，

　　少數(shù)患者可出現(xiàn)蛋白尿，主要在腎臟病變患者發(fā)生。

　　在腎功不良、補鉀或合用保鉀利尿藥患者，易誘發(fā)高血鉀，應(yīng)予以注意。

　　重度高血壓、心衰患者在應(yīng)用利尿藥基礎(chǔ)上，首次用卡托普利可引起低血壓，應(yīng)先采用低劑量。

　　引起血管神經(jīng)性水腫，發(fā)生率約0.1%～0.2%，應(yīng)及時搶救。

　　依那普利(enalapfil，恩那普利)，

　　在體內(nèi)經(jīng)肝臟酯酶水解為依那普利拉(enalaprilate)發(fā)揮抑制ACE作用。

　　作用特點：降壓作用強而持久，較卡托普利強l0倍。口服后最大降壓作用出現(xiàn)在服藥后6～8h，維持12～14h。依那普利拉t1/2為5.9～35h。分子中不含巰基，不良反應(yīng)較卡托普利輕。

　　臨床用于高血壓和心力衰竭的治療。

　　(二)血管緊張素Ⅱ(AT1)受體阻斷藥

　　氯沙坦

　　是第一個臨床應(yīng)用口服有效的非肽類AT1受體阻斷藥。

　　【藥理作用及臨床應(yīng)用】

　　降壓作用機制：選擇性與AT1受體結(jié)合，阻斷AngⅡ的作用。

　　長期應(yīng)用能抑制左心室心肌肥厚、血管壁增厚。

　　用于各型高血壓的治療，降壓作用較血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥稍弱。

　　對高血壓、糖尿病合并腎功能不全患者，有保護作用。

　　促進尿酸排泄，降低血尿酸水平，減輕高血壓患者應(yīng)用利尿藥后，可能引起的高尿酸血癥。

　　【不良反應(yīng)】

　　不良反應(yīng)較少。

　　與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥類似，抑制AngⅡ，引起低血壓、腎功能障礙、高血鉀等。低血壓、腎功能障礙時尤易發(fā)生。應(yīng)避免與補鉀、留鉀利尿藥合用。

　　伊貝沙坦，對AT1受體的阻斷作用，較氯沙坦強。無促尿酸排泄作用。

　　纈沙坦(valsartan，維沙坦)，特點：起效快，作用強，維持時間長，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

　　三、β受體阻斷藥

　　作用機制：

　�、僮钄嘈呐Kβ受體，心收縮力減弱，心率減慢，心排出量降低。開始由于總外周阻力的升高，血壓沒有明顯改變，長時間給藥后，總外周阻力適應(yīng)心排出量的降低，重新調(diào)整，逐漸降到開始水平或較低，血壓下降。

　�、谧钄嗄I小球旁器細(xì)胞的β1受體，減少腎素分泌，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。

　�、弁高^血腦屏障，阻斷中樞β受體，使興奮性神經(jīng)元活動減弱，外周交感神經(jīng)張力降低，血管阻力降低。

　　④阻斷突觸前膜β受體，減少去甲腎上腺素的釋放。

　　⑤增加前列環(huán)素(PGI2)的合成。

　　普萘洛爾

　　普萘洛爾(心得安)，治療高血壓、心絞痛、心律失常均有效。

　　作用：降壓出現(xiàn)緩慢，口服后2～3周才開始降壓，立位和臥位的收縮壓和舒張壓都能明顯降低。優(yōu)點：很少發(fā)生直立性低血壓。

　　應(yīng)用：適用于輕度、中度高血壓。伴有心排出量偏高、血漿腎素水平偏高的高血壓病，伴有冠心病、腦血管病變、夾層動脈瘤的高血壓患者，普萘洛爾尤為適用。

　　與利尿藥、血管擴張藥合用可增強療效。

　　支氣管哮喘病人禁用。

　　美托洛爾、阿替洛爾，選擇性β受體阻斷藥，降壓作用優(yōu)于普萘洛爾。低劑量時主要作用于心臟，對支氣管的影響小，對伴有阻塞性肺疾病患者相對安全。

　　卡維地洛，較普萘洛爾強2～4倍，用于治療輕、中度高血壓，伴有腎功能不全、糖尿病的高血壓患者。