2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(47)

　　【藥理作用及臨床應(yīng)用】

　　直接舒張小動(dòng)脈平滑肌，降低外周阻力而降壓，降壓作用中等。對(duì)靜脈影響很小，一般不發(fā)生體位性低血壓。

　　缺點(diǎn)：

　　●反射性交感神經(jīng)興奮→使心排出量增加，減弱其降壓作用。

　　●可產(chǎn)生水鈉潴留

　　適用于中度高血壓，一般與利尿藥或β受體阻斷藥合用增強(qiáng)療效。

　　可靜注用于高血壓危象。

　　【不良反應(yīng)】

　　血管擴(kuò)張：包括頭痛、惡心、心悸、眩暈、低血壓等;

　　免疫反應(yīng)：最常見(jiàn)的是紅斑狼瘡綜合征，可引起溶血性貧血、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。抑制DNA甲基化并引起T細(xì)胞自身反應(yīng)。

　　易產(chǎn)生耐藥性。

　　硝普鈉(SodiumNitroprusside)

　　機(jī)制：

　　硝普鈉→NO——→鳥苷酸環(huán)化酶→cGMP生成↑→抑制蛋白激酶C(PKC)磷酸化→Ca2+內(nèi)流↓、Ca2+釋放↓→胞漿內(nèi)Ca2+↓→動(dòng)脈和靜脈均舒張，→BP↓;

　　抑制血小板聚集。

　　特點(diǎn)-起效快(靜脈滴注約1min)，作用強(qiáng)

　　-短效停藥5min內(nèi)血壓回升

　　-需ivdrip

　　應(yīng)用-高血壓危象、高血壓腦病

　　-嚴(yán)重高血壓合并心肌梗塞或左心衰竭

　　-難治性心衰

　　不良反應(yīng)

　　-↓BP→頭痛、心悸、出汗、嘔吐

　　-滴注過(guò)快可導(dǎo)致過(guò)度降壓，

　　-過(guò)量可致氰化物中毒，藥液應(yīng)新鮮配置并避光使用

　　三、鉀通道開(kāi)放藥

　　米諾地爾(minoxidil)長(zhǎng)壓定

　　藥理作用：類似肼屈嗪，能舒張小動(dòng)脈，對(duì)靜脈幾無(wú)影響。降壓作用較肼屈嗪強(qiáng)大而持久。

　　用于對(duì)其他降壓藥效果不佳的嚴(yán)重高血壓。

　　激活平滑肌細(xì)胞的Ⅰk(ATP)→胞內(nèi)K+外流↑→胞膜超極化→Ca2+內(nèi)流↓→小A舒張→BP↓

　　四、5-HT2受體阻斷藥

　　酮色林

　　【藥理作用及作用機(jī)制】

　　降壓作用：

　　阻斷5-HT2受體，對(duì)α1受體的微弱阻斷作用，抑制5-HT誘發(fā)的血管收縮，降低外周血管阻力，抑制兒茶酚胺類物質(zhì)的血管收縮效應(yīng)。

　　抑制5-HT的促血小板聚集作用。

　　對(duì)H1受體也有一定抑制作用。

　　對(duì)正常人血壓和心率影響較小。

　　對(duì)脂質(zhì)代謝具有良好作用，能降低總膽固醇、三酰甘油及LDL，升高HDL。不影響糖代謝。

　　【臨床應(yīng)用】

　　用于高血壓的治療。長(zhǎng)期應(yīng)用不產(chǎn)生耐受性。

　　可與β受體阻斷藥、轉(zhuǎn)化酶抑制藥等合用增加療效。

　　【不良反應(yīng)】

　　可能出現(xiàn)頭暈、疲乏、浮腫、口干、胃腸不適、室性心律失常，尤其是Q-T延長(zhǎng)。

　　大劑量(120mg/日)可增強(qiáng)排鉀利尿藥的毒性，增加死亡率，故不宜與排鉀利尿藥合用。

　　五、前列環(huán)素合成促進(jìn)劑

　　西氯他寧

機(jī)制：