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2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(66)

  【用途】

  主要用于室上性心律失常,對(duì)室性心律失常無效。因有擴(kuò)血管、降壓、抑制心肌收縮力的作用,特別適用于伴有冠心病、高血壓的心律失;颊摺

  【不良反應(yīng)】

  靜脈注射可引起心動(dòng)過緩、低血壓、心搏暫停。故禁用于嚴(yán)重心力衰竭、房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克及低血壓狀態(tài)患者。維拉帕米能降低地高辛的腎清除率,合用可引起地高辛的毒性反應(yīng)。另外,此藥可引起惡心嘔吐、便秘等消化道不良反應(yīng)。

  地爾硫卓

  (七)Ⅴ類其他類藥

  腺苷

  興奮腺苷受體,促鉀離子外流,而降低心肌細(xì)胞自律性,還可延長(zhǎng)房室結(jié)的不應(yīng)期和減慢傳導(dǎo)。主要用于消除折返性陣發(fā)性室上性心律失常。本藥可誘發(fā)支氣管哮喘。病竇綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯不宜應(yīng)用。

  三、抗心律失常藥的選用

  l 竇性心動(dòng)過速:β阻斷劑或維拉帕米。

  l 房性早搏:嚴(yán)重病例β阻斷劑或維拉帕米。

  l 心房撲動(dòng),心房纖顫:轉(zhuǎn)律用奎尼丁、胺碘酮,減慢心室率用β阻斷劑、洋地黃或維拉帕米。

  l 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速: β阻斷劑、維拉帕米、洋地黃、奎尼丁、胺碘酮。

  l 室性早搏:普魯卡因胺、利多卡因。

  l 陣發(fā)性室性心動(dòng)過速:利多卡因、普魯卡因胺。

  第二十六章 抗慢性心功能不全藥

  一、強(qiáng)心苷類

  地高辛

  【體內(nèi)過程】

藥物

吸收率(%)

蛋白結(jié)合(%)

肝腸循環(huán)(%)

生物轉(zhuǎn)化(%)

腎排出(%)

血漿半衰期

地高辛

60~85

<30

6.8

5~10

60~90

33~36小時(shí)

  【藥理作用】

  1、加強(qiáng)心肌收縮力(正性肌力作用):強(qiáng)心苷能選擇性地作用于心臟,強(qiáng)心苷對(duì)正常和衰竭心臟都有正性肌力作用,對(duì)衰竭心臟尤為明顯。強(qiáng)心苷正性肌力作用有以下幾個(gè)特點(diǎn):①增強(qiáng)心肌收縮力,加快心肌纖維收縮速度,使心肌收縮更加敏捷;②使衰竭心臟的心輸出量增加;③使衰竭心臟的心肌耗氧量減少。

  正性肌力作用的作用機(jī)制:強(qiáng)心苷加強(qiáng)心肌收縮力是其直接作用于心肌細(xì)胞,抑制心肌細(xì)胞膜上的Na+,K+-ATP酶,使心肌興奮時(shí)胞漿內(nèi)Ca2+含量增加的結(jié)果。

  2、減慢心率(負(fù)性頻率作用)

  3、對(duì)心臟電生理的影響:

  (1)自律性:竇房結(jié)↓、浦氏纖維↑

  (2)有效不應(yīng)期:心房肌↓ 、浦氏纖維↓

  (3)傳導(dǎo)速度:房室結(jié)↓

  【用途】

  1、慢性心功能不全 對(duì)伴有心房纖顫、心房撲動(dòng)的心衰效果最好。對(duì)先天性心臟病、心瓣膜病及高血壓引起的低輸出量性心衰的療效突出。對(duì)甲亢、維生素B1缺乏及嚴(yán)重貧血等引起的高輸出量性心衰療效較差,應(yīng)同時(shí)對(duì)病因進(jìn)行積極治療。對(duì)嚴(yán)重二尖瓣狹窄、心包填塞等機(jī)械性阻塞引起的心衰療效很差,甚至無效。對(duì)活動(dòng)性心肌炎、肺源性心臟病等心肌有損傷或缺氧者,不僅療效差,而且由于心肌自律性增加,用強(qiáng)心苷易出現(xiàn)心臟毒性。

  2、心律失常:強(qiáng)心苷適用于某些室上性心律失常,特別是治療心房纖顫和心房撲動(dòng)的首選藥物。

  (l)心房纖顫

  (2)心房撲動(dòng)

  (3)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速

  【不良反應(yīng)】

  1、心臟毒性

  2、胃腸道反應(yīng)

  3、中樞反應(yīng):包括眩暈、頭痛、疲倦、失眠、譫妄及視力模糊、黃視癥和綠視癥等癥狀。其中視色障礙是強(qiáng)心苷中毒時(shí)的特有癥狀。

  4、強(qiáng)心成中毒的防治

  (1)預(yù)防:低血鉀、低血鎂、高血鈣,及心肌缺氧和老年人腎功能低下等是強(qiáng)心苷中毒的誘發(fā)因素。病人一旦出現(xiàn)中毒先兆癥狀,如室性早搏、竇性心動(dòng)過緩(低于60次/分)、視色障礙等,都應(yīng)及時(shí)減量或停藥,并停用排鉀利尿藥和腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。

  (2)治療:輕度強(qiáng)心苷中毒,停用強(qiáng)心苷及利尿藥便可。亦可口服氯化鉀,每日3~4次,每次1 g。對(duì)室性早搏、二聯(lián)律、三聯(lián)律、室性心動(dòng)過速者,可用氯化鉀靜脈滴注,并應(yīng)用苯妥英鈉或利多卡因等抗心律失常藥。對(duì)竇性心動(dòng)過緩或傳導(dǎo)阻滯者,可用阿托品治療。

  【用法】

  強(qiáng)心苷必須待體內(nèi)蓄積到一定劑量時(shí),才能出現(xiàn)最大療效。強(qiáng)心苷出現(xiàn)最大療效的最小劑量稱為全效量,或稱洋地黃化量。通常有兩種給藥方法:

  (1)全效量法:如患者的病情較急,在二周內(nèi)未用過強(qiáng)心苷,可在 24小時(shí)內(nèi)(速給法)或3~4天(緩給法)給足全效量。速給法用速效類強(qiáng)心苷,目前少用。緩給法,口服地高辛首次0.25~0.5mg,以后每6~8小時(shí)給0.25mg。也可用洋地黃毒苷,每次0.1mg,每日3~4次, 3~4天內(nèi)給足全效量。然后用維持量維持療效。

  (2)每日維持量法:藥動(dòng)學(xué)研究證明,每間隔一個(gè)半衰期給藥一次,經(jīng)4~5個(gè)半衰期后血中的藥物濃度便達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。如地高辛半衰期為36小時(shí),對(duì)病情重者,先不必給全效量。而只需每日給藥0.25~0.375mg。6~7天后便獲治療效果。此法的優(yōu)點(diǎn)是能明顯地降低地高辛的中毒發(fā)生率。

  【藥物相互作用】

  消膽胺在腸道與之結(jié)合而減少其吸收,能使地高辛血漿濃度降低

  奎尼丁、胺碘酮、維拉帕米、心律平等則能使其血漿濃度升高。其中最引人注意的是與奎尼丁的相互作用。奎尼丁能使大多數(shù)病人的地高辛血漿濃度提高約一倍,現(xiàn)認(rèn)為奎尼丁能從組織結(jié)合處置換出地高辛,減小地高辛的分布容積,從而提高其血漿濃度。也有學(xué)者認(rèn)為是奎尼丁減少地高辛自腎消除率及膽汁排出率的結(jié)果,所以二者合并用藥時(shí)宜酌情減少地高辛用量。

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