2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)：M膽堿受體激動(dòng)藥

　　毛果蕓香堿

　　又名匹魯卡品(pilocarpine)是從毛果蕓香屬(pilocarpus屬)植物中提出的生物堿，基水溶液穩(wěn)定，也能人工合成。

　　【藥理作用】 能選擇性地激動(dòng)M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼和腺體的作用最明顯。

　　1.眼 滴眼后能引起縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣等作用：

　　(1)縮瞳虹膜內(nèi)有兩種平滑肌，一種是瞳孔括約肌，受動(dòng)眼神經(jīng)的副交感神經(jīng)纖維(膽堿能神經(jīng))支配，興奮時(shí)瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小;另一種是瞳孔開(kāi)大肌，受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配，興奮時(shí)瞳孔開(kāi)大肌向外周收縮，瞳孔擴(kuò)大。用毛果蕓香堿后，可激動(dòng)瞳孔活約肌的M膽堿受體，表現(xiàn)為瞳孔縮小。

　　(2)降低眼內(nèi)壓房水是從睫狀體上皮細(xì)胞分泌及血管滲出而產(chǎn)生，經(jīng)瞳孔流入前房，到達(dá)前房角間隙，主要經(jīng)小梁網(wǎng)(濾簾)流入鞏膜靜脈竇，最后進(jìn)入血流(圖6-1，6-2)。毛果蕓香堿可通過(guò)縮瞳作用使虹膜向中心拉緊，虹膜根部變薄，從而使處在虹膜周圍部分的前房角間隙擴(kuò)大，房水易于通過(guò)小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇而進(jìn)入循環(huán)，結(jié)果使眼內(nèi)壓下降。

　　(3)調(diào)節(jié)痙攣使晶狀體聚焦，適合于視近物的過(guò)程，稱為調(diào)節(jié)。眼睛的調(diào)節(jié)主要取決于晶狀體的曲度變化。晶狀體囊富有彈性，使晶狀體有略呈球形的傾向，但由于睫狀小帶(懸韌帶)向外緣的牽拉，通常使晶狀體維持于比較扁平的狀態(tài)。睫狀小帶又受睫狀肌控制，睫狀肌由環(huán)狀和輻射狀兩種平滑肌纖維組成，其中以膽堿能神經(jīng)(動(dòng)眼神經(jīng))支配的環(huán)狀肌纖維為主。動(dòng)眼神經(jīng)興奮時(shí)或用擬膽堿藥如毛果蕓香堿時(shí)使環(huán)狀肌向瞳孔中心方向收縮，結(jié)果使睫狀小帶放松，晶狀體變凸，屈光度增加，只適合于視近物，而看遠(yuǎn)物則難以使其清晰地成像于視網(wǎng)膜上;故看近物清楚，看遠(yuǎn)物模糊。擬膽堿藥的這種作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。

　　睫狀肌的輻射狀肌纖維受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配，但這在眼睛調(diào)節(jié)中不占重要地位，故擬腎上腺素藥一般不影響調(diào)節(jié)。

　　2.腺體 吸收后能激動(dòng)腺體的M膽堿受體，汗腺和唾液腺分泌增加最明顯。

　　【臨床應(yīng)用】其吸收作用除用作抗膽堿藥阿托品等中毒的搶救外，其它應(yīng)用價(jià)值不大。臨床上主要局部用于治療青光眼。滴眼后易透過(guò)角膜進(jìn)入眼房，作用迅速，10分鐘后出現(xiàn)作用，半小時(shí)達(dá)高峰。與毒扁豆堿比較，毛果蕓香堿作用溫和而短暫，故用藥間隔時(shí)間宜短，水溶液比較穩(wěn)定。吸收后的不良反應(yīng)主要由其M膽堿作用所致，可用阿托品對(duì)抗。

　　1，青光眼眼內(nèi)壓增高是青光眼的主要特征，可引起頭痛、視力減退等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可致失明。閉角型青光眼(急性或慢性充血性青光眼)患者前房角狹窄，眼內(nèi)壓增高。毛果蕓香堿能使眼內(nèi)壓迅速降低，從而緩解或消除青光眼癥狀。

　　毛果蕓香堿也適用于開(kāi)角青光眼(慢性單純性青光眼)的治療。這種青光眼無(wú)前房角狹窄和閉塞情況，而是由于小梁網(wǎng)本身及鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或硬化，阻礙了房水循環(huán)，引起眼內(nèi)壓升高。毛果蕓香堿可能的通過(guò)擴(kuò)張鞏膜靜脈竇周圍的小血管以及收縮睫狀肌后，小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而使眼內(nèi)壓下降。

　　常用1%～2%溶液滴眼，用后30～40分鐘縮瞳作用達(dá)高峰，降低眼內(nèi)壓作用可維持4～8小時(shí)，調(diào)節(jié)痙攣?zhàn)饔迷?小時(shí)左右消失。滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液流入鼻腔，因吸收而產(chǎn)生副作用。

　　2.虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用，可防止虹膜與晶狀體粘連。

　　氨甲酰甲膽堿

　　氨甲酰膽堿(carbamylmethylcholine)又名烏拉膽堿(urecholine)為M受體激動(dòng)藥，對(duì)胃腸道及膀胱平滑肌作用的選擇性最高。用于手術(shù)后腹氣脹和尿潴留。