2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學知識點：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

　　解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(antipyretic-analgesicand antiinflammatory drugs)是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風濕作用的藥物。它們在化學結構上雖屬不同類別，但都可抑制體內前列腺素(prostaglandin,PG)的生物合成，目前認為這是它們共同作用的基礎(圖20-1)。由于其特殊的抗炎作用，故本類藥物又稱為非甾體抗炎藥(non-steroidalanti-inflammatory drugs,NSAID)。乙酰水楊酸是這類藥物的代表，因此有人將這類藥物稱為乙酰水楊酸類藥物。它們有以下三項共同作用。

　　1.解熱作用 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能降低發(fā)熱者的體溫，而對體溫正常者幾無影響。這和氯丙嗪對體溫的影響不同，在物理降溫配合下，氯丙嗪能使正常人體溫降低。

　　下丘腦體溫調節(jié)中樞通過對產(chǎn)熱及散熱兩個過程的精細調節(jié)，使體溫維持于相對恒定水平(正常人為37℃左右)。傳染病之所以發(fā)熱，是由于病原體及其毒素刺激中性粒細胞，產(chǎn)生與釋放內熱原，可能為白介素-1(IL-1)，后者進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，作用于體溫調節(jié)中樞，將調定點提高至37℃以上，這時產(chǎn)熱增加，散熱減少，因此體溫升高。其他能引起內熱原釋放的各種因素也都可引起發(fā)熱。內熱原并非直接作用于體溫調節(jié)中樞，因為實驗證明，全身組織的多種PG都有致熱作用，微量PG注入動物腦室內，可引起發(fā)熱，其中PGE2致熱作用最強;其他致熱物質引起發(fā)熱時，腦脊液中PG樣物質含量增高數(shù)倍。這說明內熱原可能使中樞合成與釋放PG增多，PG再作用于體溫調節(jié)中樞而引起發(fā)熱。解熱鎮(zhèn)痛藥對內熱原引起的發(fā)熱有解熱作用，但對直接注射PG引起的發(fā)熱則無效。因此認為它們是通過抑制中樞PG合成而發(fā)揮解熱作用的。治療濃度的解熱鎮(zhèn)痛藥可抑制PG合成酶(環(huán)加氧酶)，減少PG的合成，而且它們對該酶活性抑制程度的大小與它們的藥理作用強弱相一致。這類藥物只能使發(fā)熱者體溫下降，而對正常體溫沒有影響，也支持這一觀點。

　　發(fā)熱是機體的一種防御反應，而且熱型也是診斷疾病的重要依據(jù)。故對一般發(fā)熱患者可不必急于使用解熱藥;但熱度過高和持久發(fā)熱消耗體力，引起頭痛、失眠、譫妄、昏迷、小兒高熱易發(fā)生驚厥，嚴重者可危及生命，這時應用解熱藥可降低體溫，緩解高熱引起的并發(fā)癥。但解熱藥只是對癥治療，因此仍應著重病因治療。

　　2.鎮(zhèn)痛作用解熱鎮(zhèn)痛藥僅有中等程度鎮(zhèn)痛作用，對各種嚴重創(chuàng)傷性劇痛及內臟平滑肌絞痛無效;對臨床常見的慢性鈍痛如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉或關節(jié)痛、痛經(jīng)等則有良好鎮(zhèn)痛效果;不產(chǎn)生欣快感與成癮性，故臨床廣泛應用。

　　本類藥物鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。在組織損傷或發(fā)炎時，局部產(chǎn)生與釋放某些致痛化學物質(也是致炎物質)如緩激肽等，同時產(chǎn)生與釋放PG。緩激肽作用于痛覺感受器引起疼痛;PG則可使痛覺感受器對緩激肽等致痛物質的敏感性提高。因此，在炎癥過程中，PG的釋放對炎性疼痛起到了放大作用，而PG(E1、E2及F2a)本身也有致痛作用。解熱鎮(zhèn)痛藥可防止炎癥時PG的合成，因而有鎮(zhèn)痛作用。這說明為何這類藥物對尖銳的一過性刺痛(由直接刺激感覺神經(jīng)末梢引起)無效，而對持續(xù)性鈍痛(多為炎性疼痛)有效。但它們部分地通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的可能性也不能排除。

　　3.抗炎作用大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎作用，對控制風濕性及類風濕性關節(jié)炎的癥狀有肯定療效，但不能根治，也不能防止疾病發(fā)展及合并癥的發(fā)生。PG還是參與炎癥反應的活性物質，將極微量(ng水平)PGE2皮內或靜脈或動脈內注射，均能引起炎癥反應;而發(fā)炎組織(如類風濕性關節(jié)炎)中也有大量PG存在;PG與緩激肽等致炎物質有協(xié)同作用。解熱鎮(zhèn)痛藥抑制炎癥反應時PG的合成，從而緩解炎癥。

　　常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥按化學結構可分為水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類及其他有機酸等四類。各類藥物均具有鎮(zhèn)痛作用，但在抗炎作用方面則各具特點，如乙酰水楊酸和吲哚美辛的抗炎作用較強，某些有機酸的抗炎作用中等，而苯胺類幾無抗炎作用。