2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)：抗血小板藥

　　血小板在止血、血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化等過(guò)程中起著重要作用。藥物主要通過(guò)抑制花生四烯酸代謝，增加血小板內(nèi)cAMP濃度等機(jī)制而抑制血小板粘附、聚集和分泌功能。

　　阿司匹林能與環(huán)加氧酶活性部分絲氨酸發(fā)生不可逆的乙�；�反應(yīng)，使酶失活，抑制花生四烯酸代謝，減少對(duì)血小板有強(qiáng)大促聚集作用的血栓烷A2(TXA2)的產(chǎn)生，使血小板功能抑制。環(huán)加氧酶的抑制，也抑制血管內(nèi)皮產(chǎn)生前列環(huán)素(PGI2)，后者對(duì)血小板也有抑制作用。然而阿司匹林對(duì)血小板中環(huán)加氧酶的抑制是不可逆的，只有當(dāng)新的血小板進(jìn)入血液循環(huán)才能恢復(fù)。而血管內(nèi)皮細(xì)胞中環(huán)加氧酶因DNA合成而較快恢復(fù)。因此，每天口服75mg的阿司匹林就能引起最大抗血小板作用�，F(xiàn)已明確，阿司匹林對(duì)血小板功能亢進(jìn)而引起血栓栓塞性疾病效果肯定。對(duì)急性心肌梗塞或不穩(wěn)定性心絞痛患者，可降低再梗塞率及死亡率;對(duì)一過(guò)性腦缺血也可減少發(fā)生率及死亡率。

　　雙嘧達(dá)莫

　　雙嘧達(dá)莫(dipyridamole)又名潘生丁(persantin),對(duì)血小板有抑制作用。能抑制磷酸二酯酶，使cAMP增高，也能抑制腺苷攝取，進(jìn)而激活血小板腺苷環(huán)化酶使cAMP濃度增高。單獨(dú)應(yīng)用作用較弱。與華法林合用防止心臟瓣膜置換術(shù)術(shù)后血栓形成。

　　前列環(huán)素

　　前列環(huán)素(prostacyclin,PGI2)能激活腺苷環(huán)化酶而使cAMP濃度增高。既能抑制多種誘導(dǎo)劑引起的血小板聚集與分泌，又能擴(kuò)張血管，有抗血栓形成作用。PGI2極不穩(wěn)定，t1/2僅2～3分。采用靜脈滴注，用于急性心肌梗塞，外周閉塞性血管疾病等。

　　噻氯匹啶

　　噻氯匹啶(ticlopidine)為一強(qiáng)效血小板抑制劑，能抑制ADP、AA、膠原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集�？诜�吸收良好，臨床應(yīng)用24～48小時(shí)出現(xiàn)作用，3～5天達(dá)高峰，t1/2為24～33小時(shí)。用于預(yù)防急性心肌再梗塞，一過(guò)性腦缺血及中風(fēng)和治療間歇性跛行，有穩(wěn)定型心絞痛等。