2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識點：性激素類藥及避孕藥

　　性激素(sex　hormones)為性腺分泌的激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。目前臨床應(yīng)用的是人工合成品及其衍生物。常用的避孕藥(contraceptives)大多屬于性激素制劑。

　　【化學(xué)】性激素屬甾體(steroids)激素，其基本結(jié)構(gòu)是甾體核。

　　【性激素分泌的調(diào)節(jié)】雌激素和孕激素的分泌受下丘腦-垂體前葉的調(diào)節(jié)。下丘腦分泌促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)，它促進垂體前葉分泌促卵泡素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)和黃體生成素(luteinizing hormone，LH)。FSH促進卵巢的卵泡生長發(fā)育，而在FSH和LH共同作用下，使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。

　　性激素對垂體前葉的分泌功能具有正反饋和負(fù)反饋兩方面的調(diào)節(jié)作用，這取決于藥物劑量和機體性周期。例如在排卵前，雌激素水平較高可直接或通過下丘腦促進垂體分泌LH，導(dǎo)致排卵(正反饋)。在月經(jīng)周期的黃體期，由于血中雌激素、孕激素都高，從而減少GnRH的分泌，抑制排卵(負(fù)反饋)。常用的甾體避孕藥就是根據(jù)這一負(fù)反饋而設(shè)計的。以上的反饋途徑稱“長反饋”。垂體促性腺激素的水平也能影響下丘腦GnRH的釋放，這種反饋途徑稱“短反饋。

　　【性激素的作用機制】性激素受體都位于細(xì)胞內(nèi)，屬第4類受體(可參閱圖34-2)。如雌激素受體位于靶細(xì)胞的胞質(zhì)液中，雌激素進入細(xì)胞后，首先與受體結(jié)合成復(fù)合物，然后復(fù)合物進入細(xì)胞核，從而誘導(dǎo)功能不同的蛋白質(zhì)的合成，產(chǎn)生不同效應(yīng);例如雌激素誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)可使子宮肥大、代謝增加。但近年用單克隆抗體免疫組織化學(xué)方法發(fā)現(xiàn)雌激素受體都位于細(xì)胞核內(nèi)，故認(rèn)為是雌激素直接進入細(xì)胞核內(nèi)而發(fā)揮作用。