執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)：用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥

　　執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)：主要用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥

　　此類藥物主要?dú)�滅紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲(chóng)。

　　氯喹

　　【體內(nèi)過(guò)程】氯喹(Chloroquine)口服后吸收快而完全，紅細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度比血漿內(nèi)濃度高l0一20倍，瘧原蟲(chóng)入侵的紅細(xì)胞內(nèi)藥物濃度又比正常紅細(xì)胞高25倍。氯喹還大量分布于肝、脾、肺、腎等組織中，其次為腦和脊髓。由于組織結(jié)合量大，為了得到有效血藥濃度，可能需要采用負(fù)荷量法給藥。進(jìn)入體內(nèi)的氯喹，大部分在肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物仍有一定的抗瘧作用，少部分藥物以原形經(jīng)腎排泄。該藥因在組織內(nèi)貯存，代謝和排泄都較緩慢，故作用持久。

　　【藥理作用】氯喹能殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期的間日瘧、三日瘧以及敏感的惡性瘧原蟲(chóng)，迅速控制瘧疾癥狀的發(fā)作，對(duì)惡性瘧有根治作用，是控制瘧疾癥狀的首選藥物。其特點(diǎn)是起效快、療效高、作用持久。一般患者服藥1～2日內(nèi)寒戰(zhàn)、發(fā)熱等癥狀消退，2—3日后血中瘧原蟲(chóng)消失。由于藥物作用持久，故能推遲良性瘧癥狀的復(fù)發(fā)。氯喹對(duì)紅細(xì)胞外期無(wú)效，不能用作病因性預(yù)防和良性瘧的根治。

　　氯喹抗瘧作用機(jī)制復(fù)雜，一般認(rèn)為氯喹能干擾瘧原蟲(chóng)體內(nèi)代謝產(chǎn)物的處理，導(dǎo)致蟲(chóng)體溶解;此外氯喹還能使瘧原蟲(chóng)分解和利用血紅蛋白的能力降低，引起氨基酸缺乏而抑制瘧原蟲(chóng)的生長(zhǎng)繁殖。

　　【臨床作用】

　　(1)用于控制瘧疾的急性發(fā)作和根治惡性瘧。起效快，作用強(qiáng)，維持時(shí)間長(zhǎng)，是臨床治療瘧疾的首選藥物。但隨著耐氯喹的瘧原蟲(chóng)逐漸增加，氯喹的重要性在下降。

　　(2)治療腸外阿米巴病�？诜�后肝中濃度非常高，可用于甲硝唑治療無(wú)效或禁忌的阿米巴肝炎或肝膿腫。

　　(3)免疫抑制作用。大劑量可用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。由于用量大，易引起毒性反應(yīng)。

　　【不良反應(yīng)】氯喹用于治療瘧疾時(shí)，劑量小，不良反應(yīng)少，常見(jiàn)的不良反應(yīng)為輕度的頭暈、頭痛、胃腸不適、皮疹等，停藥后迅速消失。長(zhǎng)期大劑量使用可引起蓄積中毒，出現(xiàn)眼、耳毒性、心血管反應(yīng)、白細(xì)胞減少以及肝臟、腎臟損害。偶見(jiàn)心肌損害。本品有致畸作用，孕婦禁用。

　　青蒿素及其衍生物

　　青蒿素(Artemisinin)口服吸收迅速完全，有首過(guò)消除，導(dǎo)致血藥濃度較低。吸收后廣泛分布于各組織中，也易透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，故對(duì)腦型瘧有效。體內(nèi)代謝快，有效血藥濃度維持時(shí)間短。

　　青蒿素通過(guò)產(chǎn)生自由基，破壞瘧原蟲(chóng)的生物膜、蛋白質(zhì)等，使之死亡。本藥高效、速效、低毒，對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期原蟲(chóng)有效，對(duì)間日瘧和惡性瘧，包括耐氯喹蟲(chóng)株均有強(qiáng)大而快速的殺滅作用，但對(duì)紅外期瘧原蟲(chóng)無(wú)效。因而主要用于控制癥狀。

　　臨床用于控制間日瘧和惡性瘧的癥狀以及耐氯喹蟲(chóng)株的治療，也用于治療兇險(xiǎn)型惡性瘧如腦型瘧和黃疸型瘧疾。該藥可以單用，但應(yīng)用后復(fù)發(fā)率較高，與伯氨喹等合用可降低復(fù)發(fā)率。瘧原蟲(chóng)可對(duì)青蒿素產(chǎn)生耐藥性，通過(guò)連續(xù)用藥5～7日，或合用周效磺胺和乙胺嘧啶可抑制耐藥性的發(fā)生。

　　本品在常規(guī)治療劑量下安全性高，不良反應(yīng)少。有消化道反應(yīng)，偶見(jiàn)四肢麻木感、心動(dòng)過(guò)速和血清門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增高。動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有神經(jīng)毒性、骨髓抑制、肝損害及胚胎毒性作用。

　　對(duì)青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造后，形成蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、雙氫青蒿素等，均用于抗瘧疾治療。其療效、不良反應(yīng)等均與青蒿素相似。

　　奎寧

　　奎寧(Quinine)是金雞納樹(shù)皮中提取的生物堿，曾廣泛用于瘧疾治療，但由于療效不及氯喹且不良反應(yīng)較多，已不作為首選抗瘧藥。

　　奎寧和氯喹的作用相似，對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期各種瘧原蟲(chóng)有殺滅作用。與氯喹相比，其作用弱、維持時(shí)間短、毒性大。臨床主要用于耐氯喹及耐多藥的惡性瘧，尤其是腦型惡性瘧。此外，奎寧對(duì)心臟有抑制作用，還有一定退熱作用和中樞抑制作用，對(duì)妊娠子宮有輕微興奮作用。

　　奎寧不良反應(yīng)多，常見(jiàn)的為金雞納反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、頭痛、耳鳴、視聽(tīng)力減退等，停藥后�？苫謴�(fù)。另外還可引起血壓下降、心律失常等。少數(shù)惡性瘧患者對(duì)奎寧有高敏性，用小劑量奎寧即可發(fā)生急性溶血，引起高熱、寒戰(zhàn)、血紅蛋白尿(黑尿熱)和腎功能衰竭，可致死。孕婦禁用。

　　本類抗瘧藥物中還有咯萘啶(Malaridine)、甲氟喹(Mefloquine)、本芴醇(Benflumet01)等，均為控制癥狀藥物，臨床不作為首選藥物，一般用于對(duì)氯喹耐藥和多藥耐藥蟲(chóng)株感染的防治。

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