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執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn):影響蛋白質(zhì)合成和功能藥

  執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn):影響蛋白質(zhì)合成和功能藥

  長春堿類

  本類藥物主要有長春堿(Vinblastine)、長春新堿(Vincristine)、長春瑞濱(Vinorelbine)、長春地辛(Vindesine)等,作用機(jī)制相似。

  【體內(nèi)過程】口服吸收差,靜注后分布于全身。各藥物的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)有顯著差異,代謝過程也有差異,藥物主要經(jīng)肝代謝或經(jīng)膽汁、尿排出。

  【藥理作用】此類藥物通過與微管蛋白結(jié)合,阻止微管裝配并阻礙紡綞體形成,使細(xì)胞分裂停止于M期,因此是M期細(xì)胞周期特異性藥物。大劑量長春新堿亦可殺傷S期細(xì)胞。各藥之間無交叉耐藥性。

  【臨床應(yīng)用】各個(gè)藥物的抗瘤譜差別較大。其中長春堿與順鉑和博來霉素合用是治療睪丸癌的首選,也用于急性白血病、霍奇金病、絨毛膜上皮癌、惡性淋巴瘤等。對乳腺癌、腦瘤、頭頸部癌、卵巢癌、腎母細(xì)胞癌、肺癌、口咽部癌、惡性黑色素瘤以及皮膚癌等有一定療效。

  長春新堿主要用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病、霍奇金病和惡性淋巴瘤。單獨(dú)使用對兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病的完全緩解率達(dá)50%,與潑尼松合用療效更高。

  長春瑞濱濃集于肺,因此用于非小細(xì)胞性肺癌,也用于乳腺癌和卵巢癌的治療。

  長春地辛的骨髓抑制介于長春堿和長春新堿之間。主要用于耐藥的急性淋巴細(xì)胞性白血病、慢性粒細(xì)胞性白血病的突發(fā)危象;也適用于長春堿治療的腫瘤。

  【不良反應(yīng)】長春堿的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制,表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板減少,因而限制了其用量。也可見脫發(fā)、惡心嘔吐、腹瀉、皮炎、靜脈炎以及神經(jīng)癥狀如感覺異常、驚厥等。與長春堿比較,長春新堿骨髓抑制輕,但神經(jīng)毒性比長春堿嚴(yán)重,為限制其用量的主要因素。長春瑞濱的不良反應(yīng)也以骨髓抑制為主。

  紫杉醇

  紫杉醇(Paclitaxel)為短葉紫杉或紅豆杉中提取分離的活性成分。難溶于水,制劑中含賦形劑,是引起過敏樣反應(yīng)的主要原因。紫杉醇進(jìn)入血液后,基本上全部與血漿蛋白結(jié)合,并迅速進(jìn)入組織。

  【藥理作用】紫杉醇與細(xì)胞中微管蛋白結(jié)合,促使細(xì)胞中微管裝配,抑制微管解聚,從而形成穩(wěn)定的無功能的微管,阻斷細(xì)胞的有絲分裂,使之停止于G2晚期和M期而發(fā)揮抗腫瘤作用。長期使用可出現(xiàn)耐藥性。

  【臨床應(yīng)用】現(xiàn)為治療卵巢癌和乳腺癌的一線藥物,對頑固性、抗鉑類藥物卵巢癌也有效。此外,臨床試驗(yàn)表明,紫杉醇對肺癌、黑色素瘤、頭頸部腫瘤、咽喉癌、膀胱癌等也有效。

  【不良反應(yīng)】毒性反應(yīng)主要為骨髓抑制,引起白細(xì)胞減少,但維持時(shí)間短且與藥物劑量密切相關(guān)。此外還有神經(jīng)毒性和心臟毒性,出現(xiàn)指端麻木、灼燒感等。消化道反應(yīng)主要為食欲減退和嚴(yán)重嘔吐。制劑中的賦形劑可導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏樣反應(yīng),可先用地塞米松或H。受體阻斷藥防治,給藥時(shí)需緩慢注射。

  三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿

  三尖杉酯堿(Harringtonine)和高三尖杉酯堿(Homoharringtonine)是從三尖杉屬植物中提取的生物堿,為周期非特異性藥物。給藥后組織分布廣泛,主要經(jīng)尿排出。藥理作用為抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的起始階段,使多聚核糖體分解,釋放出新生肽鏈;在受抑制的腫瘤細(xì)胞中也觀察到有絲分裂降低。本類藥用于急性粒細(xì)胞性白血病,效果良好。對其他各型白血病、惡性淋巴瘤、真性紅細(xì)胞增多癥、肺癌、絨癌和惡性葡萄胎等也有較好療效。不良反應(yīng)表現(xiàn)為骨髓抑制、心臟毒性以及消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐、口干、厭食等。

  門冬酰胺酶

  門冬酰胺是細(xì)胞生長必須的氨基酸,某些腫瘤細(xì)胞(如淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞)缺乏門冬酰胺合成酶,不能自身合成門冬酰胺,須從外界攝取。

  門冬酰胺酶(Asparaginase)能催化門冬酰胺分解,使腫瘤細(xì)胞不能得到足夠的門冬酰胺,從而阻斷其蛋白質(zhì)合成,抑制細(xì)胞生長,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。正常細(xì)胞能合成門冬酰胺,基本不受影響。因此,本品對正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞有一定選擇性。本品用于急性淋巴細(xì)胞性白血病,常與甲氨蝶呤、多柔比星、長春新堿或潑尼松合用。合用時(shí)用藥的先后次序非常重要,可影響療效。本品對骨髓的抑制以及胃腸道影響輕微,常見的不良反應(yīng)為蕁麻疹、過敏性休克等,其他有肝功能損害、低蛋白血癥、高血糖、出血傾向等。

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