| 第 1 頁：試題 |
| 第 3 頁：參考答案 |
三、C
1、
【正確答案】 C
【答案解析】 應(yīng)用甲氨蝶呤應(yīng)監(jiān)測腎毒性。
【正確答案】 B
【答案解析】 大劑量應(yīng)用甲氨蝶呤后，可利用正常細(xì)胞(5～7天)與腫瘤細(xì)胞(7～10天)復(fù)蘇時(shí)間差，用亞葉酸鈣解救，可減輕本品所致的黏膜損害和骨髓抑制，同時(shí)又盡可能多地殺滅腫瘤細(xì)胞，提高化療效果而減少不良反應(yīng)。我國HD-MTX方案中甲氨蝶呤一般靜脈滴注24h，開始應(yīng)用36h后(不超過48h)再用亞葉酸鈣解救。亞葉酸鈣解救劑量一般不超過甲氨蝶呤總量的10%，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為用至2%～3%較為理想。另外，注意滴注時(shí)間不宜過長，過長可增加腎毒性，每次滴注時(shí)間不宜超過6h。
【正確答案】 E
【答案解析】 多柔比星中毒必須應(yīng)用專屬性極強(qiáng)的解毒劑右雷佐生。右雷佐生在細(xì)胞內(nèi)水解成開環(huán)形式后，具有螯合作用，能與柔紅霉素、多柔比星復(fù)合物螯合，抑制自由基的產(chǎn)生，起到保護(hù)心肌的作用，減輕由蒽醌類抗腫瘤藥所引起的心臟毒性。右雷佐生以靜脈滴注，劑量應(yīng)為柔紅霉素、多柔比星劑量的10倍，于給藥至少300min后再應(yīng)用柔紅霉素、多柔比星等抗腫瘤藥。
【正確答案】 D
【答案解析】 多西他賽的水溶性比紫杉醇好，毒性較小，抗腫瘤譜更廣。在相當(dāng)劑量下，抗腫瘤作用比紫杉醇高1倍。
【正確答案】 D
【答案解析】 抗腫瘤抗生素為細(xì)胞增殖周期非特異性抑制劑藥物，對增殖和非增殖細(xì)胞均有殺傷作用。多柔比星有心臟毒性，因此在應(yīng)用時(shí)應(yīng)常規(guī)檢査血象、心、肺及肝腎功能。蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素的毒性主要是骨髓抑制和心臟毒性。過去曾用過足量柔紅霉素、表柔比星者不能再用多柔比星。
2、
【正確答案】 D
【答案解析】 依托泊苷禁用于：骨髓功能抑制者、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板明顯低下者、心肝腎功能嚴(yán)重障礙者、妊娠期婦女。本品含苯甲醇，禁用于兒童。
【正確答案】 D
【答案解析】 博來霉素的毒性作用主要為肺毒性。
【正確答案】 E
【答案解析】 鉑類化合物可與DNA結(jié)合，破壞其結(jié)構(gòu)與功能，使腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制停止，阻礙細(xì)胞分裂，為細(xì)胞增殖周期非特異性抑制劑。常見消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉)、腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性、低鎂血癥等，也可出現(xiàn)骨髓功能抑制、過敏反應(yīng)。神經(jīng)毒性不是“典型”的不良反應(yīng)。
3、
【正確答案】 D
【答案解析】 順鉑可使紫杉醇的清除率降低約1/3。若使用順鉑后再給本品，可產(chǎn)生更為嚴(yán)重的骨髓抑制。
【正確答案】 E
【答案解析】 紫杉烷類藥是一類廣譜抗腫瘤藥，包括紫杉醇和多西他賽。
【答案解析】 順鉑用于非精原細(xì)胞性生殖細(xì)胞癌，晚期頑固性卵巢癌，晚期頑固性膀胱癌，頑固性頭頸鱗狀細(xì)胞癌姑息治療。
【正確答案】 A
【答案解析】 根據(jù)藥物主要干擾的生化步驟或所抑制的靶酶的不同進(jìn)行分類。包括：(1)二氫葉酸還原酶抑制劑：包括甲氨蝶呤、培美曲塞。(2)胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶、卡培他濱。(3)嘌呤核苷合成酶抑制劑：巰嘌呤、硫鳥嘌呤。(4)核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲。(5)DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、吉西他濱。常用藥物包括甲氨蝶呤、嘌呤和嘧啶衍生物等。
【正確答案】 E
【答案解析】 氟尿嘧啶用于消化道腫瘤、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌。
四、X
1、
【正確答案】 ABCDE
【答案解析】 單抗藥綜合征：1.過敏反應(yīng)。2.利妥昔單抗可致細(xì)胞因子釋放綜合征。3.腫瘤溶解綜合征。4.應(yīng)用西妥昔單抗患者如發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)必須中斷治療。5.在使用曲妥珠單抗治療的患者中應(yīng)密切觀察有無心臟功能減退的癥狀和體征。
2、
【正確答案】 ABCDE
【答案解析】 西妥昔單抗與伊立替康聯(lián)用治療表達(dá)表皮生長因子受體，經(jīng)伊立替康治療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。使用時(shí)應(yīng)注意：(1)如出現(xiàn)輕、中度超敏反應(yīng)，應(yīng)減慢本品的滴注速率，一旦發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)，應(yīng)立即永久停用，并進(jìn)行緊急處理。(2)給藥時(shí)發(fā)生呼吸困難可能與本品相關(guān)，老年患者、體能狀況低下或伴有肺部疾病的患者可能存在更高的與呼吸困難相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。(3)發(fā)生嚴(yán)重(3級)皮膚反應(yīng)，須中斷治療。(4)體能狀況低下或伴有心肺疾病的患者慎用。(5)注意監(jiān)測血清中鎂的水平，需要時(shí)應(yīng)補(bǔ)充鎂。(6)用藥過程中及用藥結(jié)束后1h內(nèi)，需密切監(jiān)測患者的狀況，并須配備復(fù)蘇設(shè)備。(7)首次滴注本品之前，患者須接受抗組胺藥物治療，建議在每次使用本品前都進(jìn)行這種治療。(8)伊立替康須在本品滴注結(jié)束1h后開始使用。
3、
【正確答案】 ABCDE
【答案解析】 治療乳腺癌的藥物比較多，雌激素，雄激素，雌激素拮抗劑等都是可以用于不同的乳腺癌的治療。
4、
【正確答案】 ABCDE
【答案解析】 低致吐級別：依托泊苷、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他濱、多西他賽、博來霉素、長春堿等。
5、
【正確答案】 AB
【答案解析】 昂丹司瓊與地塞米松、甲氧氯普胺合用，可增強(qiáng)止吐效果。
6、
【正確答案】 ABCE
【答案解析】 高選擇性的5-HT3受體阻斷劑漸成為目前臨床上化療止吐的主要用藥。已經(jīng)上市的5-HT3受體阻斷劑主要有昂丹司瓊、格雷司瓊、托烷司瓊等。
7、
【正確答案】 BCE
【答案解析】 塞替派不屬于影響核酸合成的藥物，屬于烷化劑類抗惡性腫瘤藥。紫杉醇屬于影響蛋白質(zhì)合成的抗腫瘤藥物。
8、
【正確答案】 ABCDE
【答案解析】 氟尿嘧啶用于消化道腫瘤、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌。
9、
【正確答案】 BDE
【答案解析】 甲氨蝶呤與二氫葉酸還原酶有極高的親和力和抑制力，抑制二氫葉酸還原，使嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的合成停止，因此導(dǎo)致核酸合成障礙。本藥主要干擾DNA復(fù)制，高濃度下也干擾RNA轉(zhuǎn)錄。本品抗瘤譜狹窄，主要作用于細(xì)胞周期S期，屬于周期特異性藥物。
10、
【正確答案】 ABD
【答案解析】 C和E是干擾有絲分裂藥，是抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物。
11、
【正確答案】 ABCDE
【答案解析】 考查重點(diǎn)是抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用。甲氨蝶呤、阿糖胞苷、柔紅霉素、長春新堿和環(huán)磷酰胺等均可用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病。
12、
【正確答案】 BD
【答案解析】 蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素有柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星等都是臨床上有效的蒽環(huán)類化合物。這些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌DNA，干擾DNA的模板功能，從而干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成。
13、
【正確答案】 ABCD
【答案解析】 多柔比星為抗腫瘤抗生素，是細(xì)胞周期非特異性藥物，是直接作用于DNA或嵌DNA，干擾DNA的模板功能，從而干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成。骨髓抑制、脫發(fā)、口炎等發(fā)生率較高，劑量過大可引起中毒性心肌炎。
14、
【正確答案】 BCDE
【答案解析】 蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素有柔紅霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星等都是臨床上有效的蒽環(huán)類化合物。這些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌DNA，干擾DNA的模板功能，從而干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成。
15、
【正確答案】 ABCDE
【答案解析】 絲裂霉素主要用于治療各種實(shí)體瘤，如胃癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、肝癌等，對精原細(xì)胞癌和癌性腹膜炎也一定療效。常與氟尿嘧啶、阿霉素、順鉑等聯(lián)合應(yīng)用。
16、
【正確答案】 ABCE
【答案解析】 抗腫瘤藥靜脈注射時(shí)藥液外滲，絕大部分化療藥物對皮膚、皮下組織、黏膜及血管有明顯的刺激性，給患者帶來痛苦，甚至可造成皮下組織壞死。因此，在使用化療藥物時(shí)，應(yīng)注意做好注射部位血管外滲的防護(hù)和處理，減少藥物血管外滲的風(fēng)險(xiǎn)。(1)當(dāng)化療藥滲漏時(shí)，應(yīng)即停止注射。(2)根據(jù)化療藥的特性采取相應(yīng)的防治措施。一般可用1%普魯卡因注射液局部封閉，局部進(jìn)行冷敷(禁忌熱敷)，以減輕皮膚壞死的機(jī)會(huì)。(3)局部使用解毒劑是化療藥外滲處理的重要環(huán)節(jié)，根據(jù)藥物滲出量和范圍做局部皮下封閉，即有疼痛或腫脹區(qū)域行多點(diǎn)注射：①地塞米松5mg加利多卡因100mg局部封閉，一日1次，連續(xù)3天，以減輕局部疼痛和炎癥反應(yīng);②給予氫化可的松琥珀酸鈉50～200mg或5%碳酸氫鈉5ml加地塞米松4mg，局部靜脈注射或滲漏部位多處皮下注射;③透明質(zhì)酸酶300U加0.9%氯化鈉注射液2ml局部注射或透明質(zhì)酸2ml加地塞米松5mg加5%利多卡因2ml局部注射。
17、
【正確答案】 ABCDE
【答案解析】 此題選項(xiàng)均是抗腫瘤藥物的作用機(jī)制。
18、
【正確答案】 ABCDE
【答案解析】 環(huán)磷酰胺用于惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞癌、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。
19、
【正確答案】 ABCDE
【答案解析】 烷化劑典型不良反應(yīng)：骨髓功能抑制表現(xiàn)在白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白下降。除長春新堿和博來霉素外幾乎所有的細(xì)胞毒藥，均可導(dǎo)致骨髓抑制�？谇火つし磻�(yīng)常見癥狀有咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎�？鼓[瘤藥所引起的脫發(fā)幾乎在1或2周后可發(fā)生�；熆烧T導(dǎo)高尿酸血癥，且與急性腎衰竭有關(guān)。大多數(shù)細(xì)胞毒類藥都有致畸性，對妊娠及哺乳期婦女禁用。出血性膀胱炎是泌尿系統(tǒng)毒性的表現(xiàn)，使用異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺時(shí)會(huì)出現(xiàn)，這是由于代謝物丙烯醛所致。
20、
【正確答案】 BC
【答案解析】 伊立替康用于晚期大腸癌，可與氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合用，單獨(dú)用藥氟尿嘧啶化療方案失敗者。
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