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第一章 藥品與藥品質(zhì)量標準
1、《中國藥典》規(guī)定的標準品是指
A.用于鑒別、檢查和含量測定的標準物質(zhì)
B.除另有規(guī)定外,均按干燥品(或無水物)進行計算后使用
C.用于抗生素效價測定的標準物質(zhì)
D.用于生化藥品中含量測定的標準物質(zhì)
E.由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標定和供應(yīng)
正確答案:A,C,D,E
答案解析:供化學(xué)藥物與抗生素測定用的標準物質(zhì)為對照品與標準品。對照品系指釆用理化方法進行鑒別、檢查或含量測定時所用的標準物質(zhì),其特性量值一般按純度(%)計。標準品系指用于生物檢定或效價測定的標準物質(zhì),其特性量值按效價單位(U)或重量單位(μg)計,以國際標準物質(zhì)進行標定,供試品的效價以標準品的效價單位賦值。
2、以下為物理常數(shù)的是
A.熔點
B.吸光度
C.理論板數(shù)
D.比旋度
E.旋光度
正確答案:A,D
答案解析:物理常數(shù)是藥品的特征常數(shù),其測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義,也可反映藥品的純度,是評價藥品質(zhì)量的主要指標之一!吨袊幍洹吠▌t0600收載有物理常數(shù)的測定方法,主要有相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等。
3、紫外分光光度法用于含量測定的方法有
A.校正因子法
B.歸一化法
C.對照品比較法
D.吸收系數(shù)法
E.標準加入法
正確答案:C,D
答案解析:紫外-可見光譜為吸收光譜,物質(zhì)的吸收光譜具有與其結(jié)構(gòu)相關(guān)的特征性。因此,鑒別藥物可以:①通過特定波長范圍內(nèi)供試品的光譜與對照品的光譜(或?qū)φ展庾V)比較;②通過確定最大吸收波長(λmax),或同時確定最大與最小吸收波長(λmin);③通過測量特定濃度供試品溶液在特定波長處的吸光度(A);④通過測量特定波長處的吸收系數(shù)();⑤通過測量兩個特定波長處的吸光度比值。
4、《中國藥典》通則規(guī)定的高效液相色譜儀系統(tǒng)適用性試驗包括
A.理論板數(shù)
B.分離度
C.靈敏度
D.拖尾因子
E.重復(fù)性
正確答案:A,B,C,D,E
答案解析:本題考查的是對《中國藥典》通則部分通用檢測版塊中HPLC的熟悉情況。《中國藥典》通則對HPLC系統(tǒng)適用性試驗規(guī)定包括理論板數(shù)、分離度、靈敏度、拖尾因子和重復(fù)性等五項。故本題答案應(yīng)選ABCDE。
5、紅外光譜的構(gòu)成及在藥物分析中的應(yīng)用,描述正確的有
A.由可見光區(qū)、紫外光區(qū)等構(gòu)成
B.不同化合物IR光譜不同,具有指紋性
C.多用于鑒別
D.用于無機藥物鑒別
E.用于不同晶型藥物的鑒別
正確答案:B,C
答案解析:紅外分光光度法是測定物質(zhì)的紅外光吸收光譜進行分析的方法;衔锏募t外吸收光譜具有人指紋一樣的特征專屬性,幾乎沒有兩個化合物具有相同的紅外光譜。由于紅外光譜的特征性強,《中國藥典》及世界各國藥典廣泛使用紅外光譜法,采用對照品法或標準圖譜法進行比較鑒別。
6、進行仿制藥生物等效性評價,最常采用的研究手段是
A.藥效學(xué)研究
B.藥物動力學(xué)研究
C.臨床研究
D.臨床前研究
E.體外研究
正確答案:B
答案解析:本題考查的是仿制藥生物等效性評價。生物等效性研究著重考察藥物自制劑釋放進入體循環(huán)的過程,通常將受試制劑在機體內(nèi)的暴露情況與參比制劑進行比較,故采用藥物動力學(xué)研究可直接測出藥物血藥濃度,從而分析出藥物的吸收速度、吸收程度。
7、生物等效性評價常用的統(tǒng)計分析方法有
A.方差分析
B.雙向單側(cè)t檢驗
C.AUC0→72
D.卡方檢驗
E.計算90%置信區(qū)間
正確答案:A,B,E
為了判斷受試制劑和參比制劑是否生物等效,需要對藥代動力學(xué)參數(shù)中的AUC0→72、Cmax、Tmax進行等效性判斷,釆用方差分析進行顯著性檢驗,然后用雙向單側(cè)t檢驗和計算90%置信區(qū)間的統(tǒng)計分析方法進行評價。
8、關(guān)于注射劑的正確表述有
A.中藥注射劑應(yīng)考慮設(shè)溶血與凝聚檢查項
B.肌內(nèi)注射用注射劑應(yīng)考慮設(shè)立異常毒性檢查項
C.皮下注射藥物的吸收比肌內(nèi)注射快
D.皮內(nèi)注射只適用于某些疾病的診斷和藥物的過敏試驗
E.注射劑用輔料使用面廣,用量大,來源復(fù)雜
正確答案:A,B,D,E
答案解析:本題考查的是注射劑的性質(zhì)。肌內(nèi)注射藥物的吸收比皮下注射快。因為肌肉內(nèi)所含血管比皮內(nèi)或皮下豐富得多,吸收迅速,藥物可很快到達全身發(fā)揮作用。
第二章藥物的結(jié)構(gòu)與作用
1、當藥物的非極性鏈部分與生物大分子中非極性鏈部分產(chǎn)生相互作用,這種作用力稱為
A.共價鍵
B.氫鍵
C.離子一偶極和偶極一偶極相互作用
D.范德華引力
E.疏水性相互作用
正確答案:E
答案解析:本題考查的是化學(xué)鍵的定義。疏水性相互作用:當藥物結(jié)構(gòu)中非極性鏈部分和生物大分子中非極性鏈部分相互作用時,由于相互之間親脂能力比較相近,結(jié)合比較緊密導(dǎo)致兩者周圍圍繞的能量較高的水分子層破壞,形成無序狀態(tài)的水分子結(jié)構(gòu),導(dǎo)致體系的能量降低。多數(shù)藥物分子中的烷基、苯基等非極性基團均易與作用靶點形成疏水鍵。
2、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類降血脂藥物,母核是六氫萘的是
A.瑞舒伐他汀
B.阿托伐他汀
C.洛伐他汀
D.氟伐他汀
E.辛伐他汀
正確答案:C,E
答案解析:羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類降血脂藥物,洛伐他汀和辛伐他汀的母核均是六氫萘、氟伐他汀的母核是吲哚環(huán)、阿托伐他汀的母核是吡咯環(huán)、瑞舒伐他汀的母核是嘧啶環(huán)。
3、在環(huán)己巴比妥結(jié)構(gòu)的N原子上引人甲基,得到海索比妥(如圖),結(jié)果是
A.溶解度提高
B.解離度增大
C.脂水分配系數(shù)降低
D.藥效降低
E.在生理pH環(huán)境下分子形式增多
正確答案:E
答案解析:本題考查的是藥物結(jié)構(gòu)中的取代基對生物活性影響。巴比妥結(jié)構(gòu)的氮原子上引入甲基后成為海索比妥,使其不易解離,解離度降低,分子形式比例提高,藥物的脂溶性和脂水分配系數(shù)提高,對中樞的作用增強。
4、幾何異構(gòu)體之間存在活性差異、臨床使用單一幾何異構(gòu)體的藥物是
A.氯普噻噸
B.苯那敏
C.扎考必利
D.己烯雌酚
E.普羅帕酮
正確答案:A,D
答案解析:本題考查的是藥物的立體結(jié)構(gòu)對藥物作用的影響。幾何異構(gòu)是由雙鍵或環(huán)的剛性或半剛性系統(tǒng)導(dǎo)致分子內(nèi)旋轉(zhuǎn)受到限制而產(chǎn)生的。由于幾何異構(gòu)體的產(chǎn)生,導(dǎo)致藥物結(jié)構(gòu)中的某些官能團在空間排列上的差異,不僅影響藥物的理化性質(zhì),而且也改變藥物的生理活性。氯普噻噸的順式異構(gòu)體活性強于反式異構(gòu)體,己烯雌酚的反式異構(gòu)體活性強于其順式異構(gòu)體。氯苯那敏、扎考必利、普羅帕酮分子中具有手性碳原子,存在光學(xué)異構(gòu)體。
根據(jù)以下材料,回答題
5、苯環(huán)上有多個吸電子取代基,苯環(huán)的電子云密度減少,苯環(huán)不被氧化的藥物是
6、可發(fā)生苯環(huán)羥化的藥物
7、代謝具有立體選擇性,S-異構(gòu)體主要發(fā)生苯環(huán)羥化,R-異構(gòu)體主要發(fā)生側(cè)鏈酮基還原的藥物是
正確答案:B、A、C
答案解析:本題考查的是藥物代謝特點。三個題目都涉及苯環(huán),選項D、E不含苯環(huán),應(yīng)先排除。丙磺舒含有羧基、磺;,都是強吸電子基團,不發(fā)生羥化反應(yīng)。華法林具有手性碳原子,且側(cè)鏈含有酮基,S一異構(gòu)體主要發(fā)生苯環(huán)羥化,R一異構(gòu)體主要發(fā)生側(cè)鏈酮基還原。普萘洛爾可發(fā)生羥化反應(yīng),發(fā)生在萘環(huán)的對位。
8、下列藥物在體內(nèi)發(fā)生生物轉(zhuǎn)化反應(yīng),屬于第l相反應(yīng)的有
A.苯妥英鈉代謝生成羥基苯妥英
B.對氨基水楊酸在乙酰輔酶A作用下生成對乙酰氨基水楊酸
C.卡馬西平代謝生成卡馬西平10,11-環(huán)氧化物
D.地西泮經(jīng)脫甲基和羥基化生成奧沙西泮
E.硫噴妥鈉經(jīng)氧化脫硫生成戊巴比妥
正確答案:A,C,D,E
答案解析:本題考查的是藥物的Ⅰ相代謝類型。藥物代謝包括Ⅰ相代謝和Ⅱ相代謝。Ⅰ相代謝包括氧化、還原、水解、羥基化等反應(yīng),Ⅱ相代謝包括藥物及其Ⅰ相代謝物與葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽結(jié)合、甲基化結(jié)合、乙;Y(jié)合反應(yīng)。苯妥英鈉發(fā)生羥化反應(yīng),卡馬西平發(fā)生氧化反應(yīng),地西泮發(fā)生羥化反應(yīng)和脫甲基代謝,硫噴妥鈉發(fā)生氧化反應(yīng),均屬于I相代謝。對氨基水楊酸鈉發(fā)生乙;Y(jié)合,屬于Ⅱ相代謝。
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