由鄧迪大學(xué)、北卡羅萊納大學(xué)科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究合作已經(jīng)開發(fā)出一種能夠設(shè)計(jì)一次靶向多個(gè)蛋白質(zhì)藥物的方法。
這一結(jié)果發(fā)表在12月13日的Nature雜志上,新方法可用來(lái)開發(fā)藥物治療許多常見的人類疾病如糖尿病,高血壓,肥胖,癌癥,精神分裂癥和雙極性障礙。
這些疾病被是復(fù)雜疾病,因?yàn)槊總(gè)人都有一些遺傳和非遺傳因素影響疾病易感性。在遺傳性精神分裂癥方面我們知道可能存在數(shù)百個(gè)不同的基因,能影響疾病的風(fēng)險(xiǎn)。正因?yàn)槿绱,作用于單基因的一種藥物經(jīng)不能起到治療效果。
在神經(jīng)精神疾病,傳染病和癌癥疾病中,過(guò)去的20年藥物設(shè)計(jì)已選擇性地靶向于一個(gè)單一的分子,但因?yàn)檫@些疾病的復(fù)雜性,這些藥物往往是無(wú)效的,因此他們當(dāng)中有許多藥物未能上市。
此外,一種藥物所作用的單一目標(biāo)蛋白可以與許多其他蛋白相互作用。這些不能預(yù)期的相互作用經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致毒性和不良反應(yīng)。也許設(shè)計(jì)同時(shí)作用多個(gè)蛋白的藥物能解決上述問(wèn)題。新方法充分利用藥物靶標(biāo)相互作用的大型數(shù)據(jù)庫(kù)利用計(jì)算機(jī)自動(dòng)化進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)。
計(jì)算化學(xué)設(shè)計(jì)藥物化合物然后由化學(xué)家合成,在人類疾病∈竽P橢醒櫓げ饈浴8醚芯啃∽槭笛樵げ飭思撲閔杓頻幕銜鏌┪?00個(gè)靶標(biāo),有75%在試管中(體外)實(shí)驗(yàn)被證實(shí)。藥物的靶向蛋白也在人類疾病動(dòng)物模型中被證實(shí)。
在注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)小鼠模型中,小鼠缺少一個(gè)特定的多巴胺受體,導(dǎo)致ADHD經(jīng)常性異常行為:注意力不集中和求新奇。研究人員創(chuàng)造了一種化合物,預(yù)期可以防止這些經(jīng)常性異常行為,結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果很令人滿意。然后,研究人員在另一種缺少腦部神經(jīng)肽關(guān)鍵酶的小鼠模型中測(cè)試了該化合物。
注意力不集中和求新奇也是該小鼠模型的行為特征。而藥物對(duì)這些小鼠有相同的效果。新藥物設(shè)計(jì)過(guò)程也包括確;衔锬艽┰窖X屏障進(jìn)入大腦,另外在活體動(dòng)物中也進(jìn)行了測(cè)試并取得了成功。
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