鳥類的法氏囊是B細(xì)胞分化的場所。哺乳類動物在胚胎早期,B細(xì)胞分化的最早部位是卵黃囊,此后在脾和骨髓,出生后則在骨髓內(nèi)分化成熟。
B細(xì)胞分化過程可分為二個階段,即抗原非依賴期和抗原依賴期。在抗原非依賴期,B細(xì)胞分化與抗原刺激無關(guān),主要在中樞免疫器官內(nèi)進(jìn)行。而抗原依賴期是指成熟B細(xì)胞受抗原刺激后,可繼續(xù)分化為合成和分泌抗體的漿細(xì)胞階段,主要在周圍免疫器官內(nèi)進(jìn)行。
(一)骨髓微環(huán)境
早期B細(xì)胞的增殖與分化,其發(fā)生是與骨髓造血微環(huán)境(hemopoietic inductive microenviroment,HIM)密切相關(guān)。HIM是由造血細(xì)胞以外的基質(zhì)細(xì)胞(stroma cell)及其分泌的細(xì)胞因子和細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)組成。基質(zhì)細(xì)胞可包括巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、前脂肪細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等。由間質(zhì)細(xì)胞分泌的纖粘連蛋白、膠原蛋白及層粘連蛋白等形成細(xì)胞外基質(zhì),此外還可合成和分泌眾多的細(xì)胞因子。HIM的作用主要是通過細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)造血細(xì)胞的增殖與分化,通過粘附分子可使造血細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞相互直接接觸,有利于造血細(xì)胞的定位和成熟細(xì)胞的遷出(表8-12)。
表8-12 骨髓微環(huán)境與造血干細(xì)胞的相互作用
基質(zhì)細(xì)胞 |
相互作用的媒介分子 細(xì)胞外基質(zhì) |
細(xì)胞因子 |
纖維母細(xì)胞 |
纖粘連蛋白 |
SCF |
巨噬細(xì)胞 |
層粘連蛋白 |
G-CSF |
內(nèi)皮細(xì)胞 |
膠原蛋白等 |
M-CSF |
前脂肪細(xì)胞 |
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GM-CSF |
脂肪細(xì)胞 |
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IL-4 |
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IL-6 |
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IL-7 |
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TGF-β |