部分氨基酸可在氨基酸脫羧酶(decarboxylose)催化下進(jìn)行脫羧基作用(decarboxylation),生成相應(yīng)的胺,脫羧酶的輔酶為磷酸吡哆醛。
從量上講,脫羧基作用不是體內(nèi)氨基酸分解主要方式,但可生成有重要生理功能的胺。下面列舉幾種氨基酸脫羧產(chǎn)生的重要胺類物質(zhì)。
1.γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid GABA)
GABA由谷氨酸脫羧基生成,催化此反應(yīng)的酶是谷氨酸脫羧酶。此酶在腦、腎組織中活性很高,所以腦中GABA含量較高。
GABA是一種僅見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),對(duì)中樞神經(jīng)元有普遍性抑制作用。在脊髓,作用于突觸前神經(jīng)末梢,減少興奮性遞質(zhì)的釋放,從而引起突觸前抑制,在腦則引起突觸后抑制。
GABA可在GABA轉(zhuǎn)氨酶(GABA-T)作有下與α-酮戊二酸反應(yīng)生成琥珀酸r-半醛(succinic acid semialdehyde),進(jìn)而氧化生成琥珀酸。
神經(jīng)元胞體和突觸的線粒體內(nèi)含有大量的GABA轉(zhuǎn)氨酶。由此就構(gòu)成了GABA旁路(圖7-10)。它能使α酮戊二酸經(jīng)此旁路生成琥珀酸,活躍三羧酸循環(huán),可為腦組織提供約20%的能量。谷氨酸具有興奮作用,GABA有抑制作用,兩者可共同調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的功能。臨床上對(duì)于驚厥和妊娠嘔吐的病人常常使用維生素B6治療,其機(jī)理就在于提高腦組織內(nèi)谷氨酸脫羧酶的活性,使GABA生成增多,增強(qiáng)中樞抑制作用。
2.組胺(histamine)
由組氨酸脫羧生成。組胺主要由肥大細(xì)胞產(chǎn)生并貯存,在乳腺、肺、肝、肌肉及胃粘膜中含量較高。
組胺是一種強(qiáng)烈的血管舒張劑,并能增加毛細(xì)血管的通透性?梢鹧獕合陆岛途植克[。組胺的釋放與過敏反應(yīng)癥狀密切相關(guān)。組胺可刺激胃蛋白酶和胃酸的分泌,所以常用它作胃分泌功能的研究。
3.5羥色胺(5hydroxytryptamine,5HT)
色氨酸在腦中首先由色氨酸羥化酶(tryoptophanhydroxylase)催化生成5羥色氨酸(5hydroxytryptophan),再經(jīng)脫羧酶作用生成5羥色胺。
5-羥色胺在神經(jīng)組織中有重要的功能,目前已肯定中樞神經(jīng)系統(tǒng)有5-羥色胺能神經(jīng)元。5-羥色胺可使大部分交感神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元興奮,而使付交感節(jié)前神經(jīng)元抑制。
其它組織如小腸、血小板、乳腺細(xì)胞中也有5-羥色胺,具有強(qiáng)烈的血管收縮作用。
4.牛磺酸(taurine)
體內(nèi);撬嶂饕砂腚装彼崦擊壬。半胱氨酸先氧化生成磺酸丙氨酸,再由磺酸丙氨酸脫羧酶催化脫去羧基,生成牛磺酸。;撬崾墙Y(jié)合膽汁酸的重要組成分。
5.多胺(palyamine)
鳥氨酸在鳥氨酸脫羧酶催化下可生成腐胺(putrescine),S-腺苷蛋氨酸(S-adenosyl methionine SAM)在SAM脫羧酶催化脫羧生成S-腺苷-3-甲硫基丙胺。在精脒合成酶(spormidinesynthetase)催化下將S-腺苷-3-甲硫基丙胺的丙基移到腐胺分子上合成精脒(cpermidine),再在精胺合成酶(spermine symthetase)催化下,再將另一分子S-腺苷-3-甲硫基丙胺的丙胺基轉(zhuǎn)移到精脒分子上,最終合成了精胺(sperrmine)。腐胺、精脒和精胺總稱為多胺或聚胺polyamine)(圖7-11)。
多胺存在于精液及細(xì)胞核糖體中,是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的重要物質(zhì),多胺分子帶有較多正電荷,能與帶負(fù)電荷的DNA及RNA結(jié)合,穩(wěn)定其結(jié)構(gòu),促進(jìn)核酸及蛋白質(zhì)合成的某些環(huán)節(jié)。在生長(zhǎng)旺盛的組織如胚胎、再生肝及癌組織中,多胺含量升高。所以可將利用血或尿中多胺含量作為腫瘤診斷的輔助指標(biāo)。
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