第 九 單元　核苷酸代謝

　　嘌呤核苷酸合成有兩條途徑：1.從頭合成：嘌呤環(huán)的原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳單位、CO2(天谷甘碳C)。關鍵酶：PRPP(磷酸核糖焦磷酸)合成酶，酰胺轉移酶。2.補救合成：利用現(xiàn)成的嘌呤堿或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸，稱為補救合成。嘌呤堿的分解產(chǎn)物是尿酸，體內尿酸過多可引起痛風癥。

　　嘧啶核苷酸合成：1.從頭合成：嘧啶環(huán)的原料：天冬氨酸、谷氨酰胺，CO2(天谷C)。關鍵酶：氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ;天冬氨酸轉氨甲酰酶。2.補救合成：嘧啶 + PRPP → 嘧啶核苷酸 + PPi。嘧啶分解代謝產(chǎn)物：β-氨基異丁酸(T)、β-丙氨酸(U、C)、NH3和CO2。

　　抗核苷酸代謝藥物的生化機制：6-巰基嘌呤(6-MP)：抑制 IMP → GMP，AMP。氮雜絲氨酸：抑制谷氨酰胺參加的反應。氨甲蝶呤(MTX)：抑制二氫葉酸還原酶，干擾一碳單位代謝。5-FU：抑制胸苷酸合酶。dUMP轉變成dTMP。

　　第 十 單元　遺傳信息的傳遞

　　遺傳學的中心法則：DNA轉錄→RNA翻譯→蛋白質。紫外線對DNA的損傷主要是引起TT二聚體。

　　RNA 的生物合成：雙鏈DNA分子中，各個基因的模板鏈并不全在同一條鏈上，因此稱不對稱轉錄。2.RNA聚合酶原核：α2ββ’σ。原核：1)起始：σ因子識別起始部位，核心酶結合，形成第一個磷酸二酯鍵。蛋白質的生物合成：RNA分為三種，tRNA具有攜帶氨基酸的功能;rRNA是合成蛋白質的場所;mRNA密碼子，AUG：起動密碼或蛋氨酸。UAA，UAG，UGA：終止密碼。抗生素與蛋白質生物合成：阻斷劑：[抗生素]：四環(huán)素，鏈霉素、氯霉素，放線菌素，嘌呤霉素。[細菌植物毒素]：白喉毒素，蓖麻毒素，干擾素。

　　第 十一 單元　基因表達調控

　　基因表達調控概述：1.基因表達的概念及基因調控的意義：概念：基因表達就是指基因轉錄和翻譯的過程。意義：在內、外環(huán)境變化的情況下，機體通過基因表達，調節(jié)代謝，以適應環(huán)境的改變。

　　2.基因表達的時間特異性和空間特異性：時間或階段特異性：某一特定基因的表達隨時間、環(huán)境而變化，嚴格按特定時間順序發(fā)生。空間或組織特異性：同一基因產(chǎn)物在不同的組織器官含量不一樣，是按一定空間順序出現(xiàn)。

　　3.基因的組成性(基本)表達、誘導與阻遏：組成性(基本)表達：有些基因產(chǎn)物在整個生命過程中都是需要的，在幾乎所有細胞中持續(xù)表達。誘導與阻遏：有些基因表達受外環(huán)境變化升高或降低。

　　細菌經(jīng)紫外線照射會發(fā)生DNA損傷，為修復這種損傷，細菌合成DNA修復酶的基因表達增強，這種現(xiàn)象稱為誘導。DNA損傷：紫外線對DNA的損傷主要是引起TT二聚體，DNA修復叫誘導。

　　真核基因的結構特點包括：基因組結構龐大，基因轉錄產(chǎn)物為單順反子，真核基因組中普遍含重復序列，真核結構基因兩側及編碼基因內部，尚有不被轉錄的非編碼序列，因此真核基因具有基因不連續(xù)性。

　　真核轉錄調節(jié)因子由某一基因表達后，通過與特異的順式作用元件相互作用(DNA-蛋白質相作用)反式激活另一基因的轉錄，故稱反式作用蛋白或反式作用因子。

　　原核基因表達調控：乳糖操縱子：①組成：大腸桿菌乳糖操縱子：Z、Y、A三個編碼基因，操縱序列(O)，啟動序列(P)，調節(jié)基因(I)，CAP位點。②阻遏蛋白的負性調節(jié)：阻遏蛋白與O結合，抑制轉錄(解離，轉錄開始)。

　　第 十二 單元　信息物質、受體與信號傳導

　　細胞信息物質：概念：凡有細胞分泌的調節(jié)靶細胞生命活動的化學物質統(tǒng)稱為細胞間信息物質。二、分類：1.局部化學介質：又稱旁分泌信號。2.激素： 又稱內分泌信號。3.神經(jīng)遞質：又稱突觸分泌信號。

　　膜受體激素作為第一信使與膜受體結合，將信號傳入胞內，然后通過第二信使傳遞，將信號逐級放大，產(chǎn)生生理、生化效應。

　　膜受體激素信號傳導機制：膜受體激素作為第一信使與膜受體結合，將信號傳入胞內，然后通過第二信使傳遞，將信號逐級放大，產(chǎn)生生理、生化效應。蛋白激酶A(PKA)通路，蛋白激酶C (PKC)通路，酪氨酸蛋白激酶通路。

　　G蛋白是一種轉導體，有三種亞基α、β。G蛋白的α亞基具有內在GTP酶活性。膜受體被外來信息分子激活后，受體空間構象改變，與G蛋白相互作用，使G蛋白與GTP結合而活化，并進一步激活腺苷酸環(huán)化酶。霍亂毒素可使G蛋白的α亞基失去GTP酶活性，使G蛋白持續(xù)激活。

　　蛋白激酶如PKC、PKA和TPK可使蛋白質的特異位點發(fā)生磷酸化，磷酸化位點主要為絲氨酸殘基、蘇氨酸殘基和酪氨酸殘基上的羥基。

　　第 十三 單元　重組DNA技術

　　作為載體的DNA必須具有自我復制功能，才能攜帶外源基因進行增殖與表達。質粒是細菌染色體外的DNA分子，能在宿主細胞獨立自主地進行復制，可作為克隆載體。限制性內切酶的作用是特異切開雙鏈DNA。

　　第 十四 單元　癌基因與生長因子概念

　　一、癌基因概念：一類編碼關鍵性調控蛋白質的正常細胞基因，主要功能是調節(jié)細胞的增殖與分化。二、抑癌基因概念：一類抑制細胞增殖并能潛在抑制癌變的基因，這類基因的缺受或失活導致細胞癌變。生長因子：一類調節(jié)細胞生長的多肽類物質，是導致細胞生長的信息分子。

　　第 十五 單元　血液生化

　　非蛋白質含氮物質：非蛋白質含氮物質所含的氮總稱為非蛋白氮(NPN)，包括尿素、尿酸、肌酸、肌酐、氨基酸、氨和膽紅素。紅細胞的代謝：一、血紅素的合成：1.關鍵酶：ALA合酶，輔酶是磷酸吡哆醛。2.原料：甘氨酸;琥珀酰輔酶A;Fe2+ 。3.合成部位：胞液，線粒體。二、成熟紅細胞的代謝特點：(1)主要是糖酵解，具有2,3-DPG支路(2)磷酸戊糖途徑：生成NADPH。成熟的紅細胞因為缺少線粒體等亞細胞結構，所以只保留對其生存和功能發(fā)揮至關重要的糖酵解、2,3-DPG支路和磷酸戊糖旁路三條代謝途徑。紅細胞內的抗氧化物主要是：紅細胞中谷胱甘肽的含量遠高于各種游離氨基酸，而且?guī)缀跬耆赃�原型(GSH)的形式存在。GSH的主要功能是保護紅細胞免受內外源性氧化劑損害，并在此過程中被氧化為GSSG。磷酸戊糖通路可以產(chǎn)生足夠的NADPH把GSSG還原成GSH以保證紅細胞維持正常的結構和功能。

　　第 十六 單元　肝膽生化

　　氨的代謝：尿素合成：鳥氨瓜氨精氨尿素。肝細胞中存在鳥氨酸循環(huán)(尿素循環(huán))，可將有毒的氨轉變?yōu)闊o毒的尿素排出體外。

　　膽汁酸代謝：關鍵酶：7-α-羥化酶。①初級膽汁酸(肝臟生成)：膽酸，鵝脫氧膽酸，與甘氨，�；撬岬慕Y合物②次級膽汁酸：初級膽汁酸經(jīng)腸道轉變生成石膽酸，脫氧膽酸。(初級膽酸、鵝脫氧膽酸;次級石脫氧膽酸)。

　　輔酶功能：Ⅰ、Ⅱ傳氫A傳酰，B2也把原子搬。四氫12轉移碳，轉氨基用比多醛。

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