▲ ⑴ 副作用:指藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用,是與治療作用同時(shí)發(fā)生的藥物固有的作用。副作用可給病人帶來不適或痛苦,一般較輕微,多為可以自行恢復(fù)的功能性變化,但難以避免。
特點(diǎn):①可知性:是藥物固有的藥理作用,可預(yù)知 ;②可變性:隨著治療目的不同而改變
、劭赡嫘 :停藥后多可以自行恢復(fù)。
▲⑵毒性反應(yīng):主要指用藥劑量過大或時(shí)間過長以及個(gè)體敏感性過高時(shí)所發(fā)生的機(jī)體損害性反應(yīng)
急性毒性 :服用劑量過大,立即發(fā)生 ;慢性毒性 :長期服用蓄積后逐漸發(fā)生
、 變態(tài)反應(yīng):是少數(shù)過敏體質(zhì)的病人受某些藥物刺激后發(fā)生的病理性免疫反應(yīng),也稱為過敏反應(yīng)。
特點(diǎn):①反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān),用藥理拮抗藥解救無效;
、诜磻(yīng)嚴(yán)重度差異很大,可能只有一種癥狀,也可能多種癥狀同時(shí)出現(xiàn);
、叟c劑量無關(guān)(青霉素的例子); ④過敏反應(yīng)不易預(yù)知。
▲⑷ 后遺效應(yīng):指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度(閾濃度)以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。
如:①服用巴比妥類引起的“宿醉現(xiàn)象”;②大劑量呋塞米(速尿)、鏈霉素引起永久性耳聾。
▲⑸ 繼發(fā)反應(yīng):指藥物發(fā)揮治療作用后產(chǎn)生的不良后果,又稱治療矛盾。
如長期使用廣譜抗生素后繼發(fā)的葡萄球菌性腸炎。
、 特異質(zhì)反應(yīng):是一類藥理遺傳異常所致的反應(yīng),與個(gè)體生化機(jī)制異;蚧蛉毕萦嘘P(guān)。少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某些藥物極敏感或極不敏感,反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同,但多與藥物固有藥理作用基本一致。
如:①先天性血漿膽堿酯酶缺乏的人對(duì)骨骼肌松馳藥司可林特別敏感。②先天性G6-PD缺乏者服用磺胺及伯氨喹啉后可發(fā)生溶血。
、怂幬锏摹叭伦饔谩保 ①致癌——導(dǎo)致腫瘤發(fā)生;②致畸胎——影響胚胎的正常發(fā)育
、壑峦蛔儭笵NA分子中的堿基對(duì)排列順序發(fā)生改變(基因突變).
⑻藥物依賴性
、佘|體依賴性也稱生理依賴性:是由于反復(fù)用藥造成的身體適應(yīng)狀態(tài),一旦中斷用藥,可出現(xiàn)強(qiáng)烈的戒斷癥狀。
、诰褚蕾囆砸卜Q心理依賴性:是指用藥后產(chǎn)生愉快滿足的感覺,使用藥者存在精神上要周期性或連續(xù)用藥的欲望以達(dá)到舒適感 。
⑼停藥反應(yīng):指突然停藥后原有疾病的加劇,又稱回躍反應(yīng)
如: 長期服用可樂定降血壓,停藥次日血壓將劇烈回升。
藥物作用的受體機(jī)制:
★受體:是存在于細(xì)胞膜上、或胞漿內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)的具有特殊功能的大分子蛋白質(zhì),它們能選擇性地識(shí)別和結(jié)合配體,并通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)觸發(fā)生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。
受點(diǎn):受體分子中與配體的結(jié)合位點(diǎn)稱為受點(diǎn)。
▲配體:是指能與受體匹配結(jié)合的內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。
受體特點(diǎn):①特異性:只能與化學(xué)結(jié)構(gòu)特異的配體結(jié)合;②飽和性:說明受體有限;
③可逆性:解離成受體和原藥;④敏感性:藥物易與之結(jié)合,小量即引起明顯效應(yīng)。
藥物與受體結(jié)合:
★1.親和力和內(nèi)在活性
親和力:藥物與受體結(jié)合的能力
內(nèi)在活性:藥物與受體結(jié)合后能進(jìn)一步引起生物效應(yīng)的能力
★2.激動(dòng)藥:與受體有較強(qiáng)親和力,又有較強(qiáng)內(nèi)在活性的藥物稱為受體的激動(dòng)藥,或者說有內(nèi)在活性的配體稱為激動(dòng)藥。
★ 3.拮抗藥:與受體有較強(qiáng)親和力,但無內(nèi)在活性,即本身不引起生理效應(yīng),卻能阻斷激動(dòng)藥與受體結(jié)合的藥物稱為受體的拮抗藥或阻滯藥,或者說無內(nèi)在活性的配體稱為拮抗藥。
▲⑴競爭性拮抗藥:可與激動(dòng)藥競爭相同受體,阻斷激動(dòng)藥與受體結(jié)合,其與受體結(jié)合是可逆的。激動(dòng)藥通過增加劑量和拮抗藥競爭結(jié)合部位,最終能使量效曲線的最大效應(yīng)達(dá)到原來的高度。
▲⑵非競爭性拮抗藥:與受體的結(jié)合較牢固,它能引起受體構(gòu)型的改變,從而干擾激動(dòng)藥與受體的正常結(jié)合,增加激動(dòng)藥的劑量不能使量效曲線達(dá)到單獨(dú)使用時(shí)的最大效應(yīng)。
▲4.部分激動(dòng)藥:有較強(qiáng)的親和力,但內(nèi)在活性較弱,當(dāng)其單獨(dú)作用時(shí)呈現(xiàn)較弱的激動(dòng)作用,而當(dāng)另有激動(dòng)藥存在時(shí),則呈對(duì)抗其他激動(dòng)藥作用,這種藥物稱為受體的部分激動(dòng)藥
受體儲(chǔ)備:藥物只需占領(lǐng)小部分受體即可產(chǎn)生最大效應(yīng),未被占領(lǐng)的受體稱為儲(chǔ)備受體,儲(chǔ)備受體與非儲(chǔ)備受體之間并無質(zhì)的差異
受體調(diào)節(jié):
▲1.衰減性調(diào)節(jié):指長期使用激動(dòng)劑后受體的數(shù)量減少,又稱向下調(diào)節(jié)。
▲2.上增性調(diào)節(jié): 指長期使用拮抗劑后受體的數(shù)目增加,又稱向上調(diào)節(jié)。
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