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第二十八單元 肝炎病毒

　　甲型肝炎病毒

　　1.生物學(xué)性狀

　　甲型肝炎病毒(HAV)屬于小RNA病毒科，嗜肝RNA病毒。直徑約為27nm，呈20面體立體對(duì)稱，無包膜。本病毒比腸道病毒更耐熱，60℃1小時(shí)不被滅活。病毒核酸為單正股RNA。 HAV只有一個(gè)血清型。黑猩猩和狨猴對(duì)HAV敏感。HAV可在培養(yǎng)細(xì)胞上進(jìn)行培養(yǎng)但增殖非常緩慢，不引起細(xì)胞裂解，且病毒釋放亦十分緩慢。

　　2.致病性與免疫性

　　(1)傳染源與傳播途徑

　　HAV主要通過糞-口途徑傳播，傳染源多為患者。甲型肝炎的潛伏期為15～50天，病毒常在患者轉(zhuǎn)氨酶升高前5～6天就存在于患者的血液和糞便中發(fā)病后2周開始，糞便中不再排出病毒。HAV隨患者糞便排出體外，通過污染水源、食物海產(chǎn)品、食具等傳播而造成散發(fā)流行或大流行。

　　(2)致病機(jī)制與免疫

　　HAV經(jīng)口侵入人體，但如何經(jīng)消化道后最終在肝細(xì)胞中增殖則尚未闡明。由于病毒在組織培養(yǎng)細(xì)胞中增殖緩慢并不直接造成細(xì)胞損害，推測(cè)致病機(jī)制除病毒的直接作用外，機(jī)體的免疫應(yīng)答可能在引起肝組織損害上起一定作用。

　　在甲型肝炎的顯性感染或隱性感染中，機(jī)體都可產(chǎn)生抗-HAV的IgM和IgC抗體。前者在急性期和恢復(fù)期早期出現(xiàn)，后者在恢復(fù)期后期出現(xiàn)，并可維持多年，對(duì)病毒的再感染有免疫力。

　　甲型肝炎患者預(yù)后良好。不會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)槁�，亦無病毒攜帶者。

　　3.微生物學(xué)檢查和防治原則

　　一般不進(jìn)行病原學(xué)檢查，但為與其他型肝炎鑒別，可檢測(cè)抗HAV IgM。流行病學(xué)調(diào)查，特別是檢測(cè)群體中抗HAV陽性率，了解人群的免疫力，以預(yù)測(cè)發(fā)生甲型肝炎的可能性，則需檢測(cè)抗HAV IgC。

　　甲型肝炎的預(yù)防有滅活疫苗和減毒活疫苗。

　　乙型肝炎病毒的生物學(xué)癥狀

　　1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)

　　乙型肝炎病毒(HBV)屬嗜肝DNA病毒科。完整的HBV顆粒首先由Dane在乙型肝炎病毒感染者的血清中發(fā)現(xiàn)，故稱為Dane顆粒。Dane顆粒呈球形，直徑為42nm，具有雙層衣殼。病毒的外衣殼，相當(dāng)于一般病毒的包膜，HBV的表面抗原(HBsAg)即鑲嵌于包膜的脂質(zhì)雙層中，內(nèi)部了為一電子密度較大的核心結(jié)構(gòu)，呈20面體立體對(duì)稱，直徑約為27nm，其表面即為病毒的內(nèi)衣殼，內(nèi)衣殼蛋白也具有抗原性，為HBV的核心抗原(HbcAg)。其在酶或去垢劑作用后，暴露出具有不同抗原性的e抗原(HBeAg)。HbeAg在體內(nèi)可被分泌而存在于血清中，而HbeAg則僅存在于感染的肝細(xì)胞核內(nèi)，一般很少存在于血清循環(huán)中。HBV核心結(jié)構(gòu)的內(nèi)部，含有病毒的DNA和DNA多聚酶。DNA為不完全環(huán)狀雙股，其中有一段為單股，單股區(qū)的長短在各病毒體可不等，但均不超過全長基因的一半。病毒DNA的長股為負(fù)股。而較短的一股為正股，病毒體具有特殊的DNA多聚酶，既有能以RNA為模板轉(zhuǎn)錄DNA的逆轉(zhuǎn)錄酶功能，又有合成DNA的功能。

　　2.抗原組成

　　(1)表面抗原(HBsAg)

　　在患者血清中HbsAg可以三種不同的形式存在：

　�、傩∏蛐晤w粒：直徑約22nm，是最多見的形式，主要由HbsAg組成，一般很少有PreS1或PreS2抗原。

　　②管形顆粒：直徑同小球形顆粒，長短不等，實(shí)際是一串聚合的小球型顆粒。

　　③Dane顆粒的表面，為外衣殼的成分。

　　HbsAg有四個(gè)基本亞型：adr，adw，ary，ayw，各亞型均有共同抗原決定簇a，此外還有二組互相排斥的亞型抗原決定簇(d/y和w/r)。HbsAg亞型的分布，有明顯的地區(qū)差異并與種族有關(guān)。我國漢族以adr多見，少數(shù)民族多為ayw。

　　HbsAg大量存在于感染者血中，是檢查受HBV感染的主要標(biāo)志。具有抗原性，可引起機(jī)體產(chǎn)生特異性有保護(hù)性的抗-HBs抗體，是制備疫苗的最主要成分。

　　(2)核心抗原(HBcAg)

　　存在于Dane顆粒核心部位的表現(xiàn)，為內(nèi)衣殼成分。因其外表為HbsAg所覆蓋，故不易在血循環(huán)中檢測(cè)到。

　　HBcAg抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBc抗體。

　　HbcAg可在感染的肝細(xì)胞表面表達(dá)，是殺傷性T細(xì)胞識(shí)別并清除HBV感染細(xì)胞的靶抗原之一

　　抗-HBcIgC 在血清中持續(xù)時(shí)間較長而抗HBc-IgM則常提示HBV處于復(fù)制狀態(tài)。

　　(3)e抗原(HBeAg)

　　是由PreC及C基因編碼，整體轉(zhuǎn)錄及翻譯后成為e抗原(如僅由C基因轉(zhuǎn)錄及翻譯則為HBcAg)。為可溶性蛋白質(zhì)，可自感染肝細(xì)胞游離存在于血清中，因HbeAg的消長與病毒體及DNA多聚酶的消長基本一致，故HbeAg可作為體內(nèi)有HIV復(fù)制及血清具有強(qiáng)感染性的一個(gè)標(biāo)志。

　　HbeAg可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗- Hbe抗體，此抗體對(duì)HBV感染有一定的保護(hù)作用。

　　3.動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)

　　黑猩猩是對(duì)HBV最敏感的動(dòng)物。HBV尚不能在細(xì)胞培養(yǎng)中分離及培養(yǎng)，目前采用的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)是病毒DNA轉(zhuǎn)染系統(tǒng)。

　　4.抵抗力

　　HBV對(duì)外界的抵抗力較強(qiáng)，不被70%乙醇滅活。高壓滅菌法或100℃加熱10分鐘等可滅活HBV。

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