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2020年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試《生物化學(xué)》高頻考點(diǎn)

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  1.非極性脂肪族氨基酸:脯Pro,纈Val,異亮Ile,亮Leu,丙Ala,甘Gly.(譜寫(xiě)一兩丙肝)

  極性中性氨基酸:絲Ser,蘇Thr,半胱Cys,蛋Met,天冬酰胺Asn,谷氨酰胺Gln.(古(谷)天(天冬)樂(lè)是(絲)扮(半胱)蘇(蘇)三的(蛋))

  酸性氨基酸:谷Glu,天冬Asp.(酸谷天)

  堿性氨基酸:賴Lys,精Arg,組His.(堿賴精組)

  芳香族(芳香環(huán)氨基酸):酪Tyr,苯丙Phe,色Trp.(芳香老本色)

  必需氨基酸:纈Val,賴Lys,異亮Ile,亮Leu,苯丙Phe,蛋Met,色Trp,蘇Thr,賴Lys.(寫(xiě)一兩本淡色書(shū)來(lái))

  支鏈:纈Val,異亮Ile,亮Leu.(只借一兩)

  一碳單位:絲Ser,色Trp,組His,甘Gly.(施舍竹竿)

  含硫:半胱Cys,蛋Met.(劉邦光蛋)

  生酮:亮Leu,賴Lys.(同亮來(lái))

  生糖兼生酮:異亮Ile,苯丙Phe,酪Tyr,色Trp,蘇Thr.(一本落色書(shū))

  含2個(gè)氨基:賴Lys.(來(lái)二安)

  含2個(gè)羧基:天冬Asp,谷Glu.(酸二羧)

  天然蛋白質(zhì)中不存在:同型半胱Cys.

  不出現(xiàn)于蛋白質(zhì)中:瓜,鳥(niǎo)。

  在280nm波長(zhǎng)有特征性吸收峰:色Trp,酪Tyr.

  亞氨基酸:脯Pro.

  除甘氨酸Gly外均屬L﹣α﹣氨基酸。

  2.寡肽:10個(gè)以內(nèi)。多肽:10個(gè)以上。肽鍵有一定程度雙鍵性質(zhì)。

  3.蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu):氨基酸排列順序。肽鏈。肽鍵。

  二級(jí)結(jié)構(gòu):局部空間結(jié)構(gòu)。α﹣螺旋,β﹣折疊,β﹣轉(zhuǎn)角,無(wú)規(guī)卷曲。氫鍵。

  三級(jí)結(jié)構(gòu):整體空間結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)域,分子伴侶。疏水鍵、鹽鍵、氫鍵(主要)、二硫鍵、范德華力。

  四級(jí)結(jié)構(gòu):亞基間空間排布。亞基。氫鍵、離子鍵。

  4.α﹣螺旋以丙、谷、亮、蛋最常見(jiàn)。α﹣螺旋一圈相當(dāng)于3.6個(gè)氨基酸殘基。

  β﹣轉(zhuǎn)角第2個(gè)殘基常為脯氨酸。

  鋅指結(jié)構(gòu)是模體(特殊超二級(jí)結(jié)構(gòu))的特例,1個(gè)α﹣螺旋2個(gè)反平行β﹣折疊,可結(jié)合鋅離子。含鋅指結(jié)構(gòu)蛋白都能與DNA、RNA結(jié)合。

  分子伴侶:熱休克蛋白70(HSP70),伴侶蛋白,核質(zhì)蛋白。

  四級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子一級(jí)結(jié)構(gòu)可有一個(gè)以上N端和C端。

  胰島素A鏈與B鏈交聯(lián)靠二硫鍵。

  5.鐮刀形貧血:谷→纈。(分子病)

  瘋牛病:α﹣螺旋→β﹣折疊。(蛋白質(zhì)構(gòu)象疾病)

  14.酶:蛋白質(zhì)。核酶:RNA.

  多功能酶:由于基因融合,形成一條多肽鏈組成卻具有多種不同催化功能的酶。

  同工酶:催化相同化學(xué)反應(yīng),但分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、免疫學(xué)性質(zhì)均不同。

  別構(gòu)酶:與一些效應(yīng)劑可逆性結(jié)合,通過(guò)改變酶的構(gòu)象而影響酶活性。

  15.結(jié)合酶(全酶):酶蛋白+輔助因子。

  酶蛋白:只能結(jié)合一種輔助因子,決定特異性,對(duì)熱不穩(wěn)定,可用透析或超濾方法除去。

  輔助因子:可與不同酶蛋白結(jié)合,決定反應(yīng)種類和性質(zhì)。金屬離子最常見(jiàn)。輔酶:運(yùn)載體作用,與酶蛋白結(jié)合才有酶活性。輔基:金屬離子+小分子有機(jī)物,不能離開(kāi)酶蛋白獨(dú)立存在。差別:透析可使輔酶與酶蛋白分離,輔基不能。

  細(xì)胞色素不是含B族維生素的輔酶。

  TPP含VitB1,F(xiàn)AD含VitB2,NAD+含VitPP,CoA含泛酸。

  16.所有酶均有活性中心。含結(jié)合基團(tuán)+催化基團(tuán)。

  酶活性中心基團(tuán)參與質(zhì)子的轉(zhuǎn)移:一般酸﹣堿催化作用。

  乳酸脫氫酶的同工酶有5種(LDH1~LDH5)。

  心。篖DH1,CK2.骨骼。篖DH5,CK3.肝臟:LDH5.腦:CK1.

  17.酶促反應(yīng):極高效率,高度特異性,可調(diào)節(jié)性,不穩(wěn)定性。機(jī)制:降低反應(yīng)活化能。

  影響因素:酶濃度、底物濃度、pH、溫度、抑制劑、激活劑。

  特征性常數(shù)Km,與酶結(jié)構(gòu)、底物濃度、溫度、pH、離子強(qiáng)度有關(guān),與酶濃度無(wú)關(guān)。

  最適溫度、最適pH不是特征性常數(shù)。

  米氏方程:v=Vmax[S]/(Km+[S])。

  Km=達(dá)到1/2Vmax的底物濃度值。Km越小,親和力越大。

  競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑與酶分子非共價(jià)結(jié)合。

  無(wú)抑制劑競(jìng)爭(zhēng)性抑制非競(jìng)爭(zhēng)性抑制反競(jìng)爭(zhēng)性抑制

  Km↑不變↓

  Vmax不變↓↓

  18.別構(gòu)酶反應(yīng)動(dòng)力學(xué)不符合米氏方程。含催化中心和調(diào)節(jié)中心。

  變構(gòu)調(diào)節(jié)可引起酶的構(gòu)象變化,而非構(gòu)型變化。

  共價(jià)修飾:酶蛋白肽鏈上一些基團(tuán)與化學(xué)集團(tuán)可逆共價(jià)結(jié)合從而改變酶的活性。磷酸化修飾最常見(jiàn)。

  快速調(diào)節(jié):別構(gòu)調(diào)節(jié),化學(xué)修飾。

  緩慢調(diào)節(jié):酶的誘導(dǎo)和阻遏。

  19.糖的無(wú)氧酵解:產(chǎn)生2ATP(糖原開(kāi)始為3ATP),胞液。生理意義:當(dāng)機(jī)體缺氧、氧的利用障礙或劇烈運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致氧的供應(yīng)相對(duì)不足時(shí),能夠通過(guò)糖的無(wú)氧氧化為機(jī)體提供能量;紅細(xì)胞唯一供能方式;神經(jīng)細(xì)胞、白細(xì)胞、骨髓細(xì)胞不缺氧也可發(fā)生。關(guān)鍵酶:己糖激酶,6﹣磷酸果糖激酶﹣1(最重要),丙酮酸激酶。

  20.三羧酸循環(huán)(檸檬酸循環(huán)、Krebs循環(huán)):胞液+線粒體。關(guān)鍵酶:檸檬酸合酶,異檸檬酸脫氫酶,α﹣酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體(TPP、硫辛酸、FAD、NAD+、CoA)。1次底物水平磷酸化(琥珀酰CoA→琥珀酸),2次脫羧(產(chǎn)生2分子CO2),4次脫氫(3次由NAD+接受產(chǎn)生3×2.5ATP,1次由FAD接受產(chǎn)生1.5ATP)。乙酰CoA→10ATP;丙酮酸→12.5ATP;葡萄糖→30/32ATP.

  21.ATP、檸檬酸可抑制6﹣磷酸果糖激酶﹣1.

  1,6﹣二磷酸果糖:是反應(yīng)產(chǎn)物,也可正反饋調(diào)節(jié)6﹣磷酸果糖激酶﹣1.

  2,6﹣二磷酸果糖:是最強(qiáng)變構(gòu)激活劑。

  6﹣磷酸果糖激酶﹣1主要激活劑:F﹣2,6﹣2P;抑制劑:檸檬酸。

  己糖激酶激活劑:胰島素。

  ATP↑時(shí):抑制除己糖激酶外的5種。

  有氧氧化3種關(guān)鍵酶:NADH↑可抑制,Ca2+可激活。

  血糖降低時(shí),腦仍能攝取葡萄糖而肝不能,因腦己糖激酶的Km低。

  巴斯德效應(yīng):有氧氧化抑制糖酵解。

  22.磷酸戊糖途徑:產(chǎn)物:5﹣磷酸核糖、6﹣磷酸果糖、3﹣磷酸甘油醛、NADPH、H+。關(guān)鍵酶:6﹣磷酸葡萄糖脫氫酶(缺乏導(dǎo)致蠶豆病)。

  生理意義:

  (1)為核酸的合成提供核糖。

  (2)磷酸戊糖途徑生成大量的NADPH+H+,作為供氫體參與多種代謝反應(yīng)。

  (3)通過(guò)磷酸戊糖途徑中的轉(zhuǎn)酮基及轉(zhuǎn)醛基反應(yīng),使各種糖在體內(nèi)得以互相轉(zhuǎn)變。

  23.葡萄糖﹣6﹣磷酸酶只存在于肝腎,故肝腎糖原可分解為葡萄糖,肌糖原不可。

  糖原分解:主要肝臟。關(guān)鍵酶:糖原磷酸化酶,a有活性、磷酸化,b無(wú)活性、去磷酸化,磷酸化后活性增高。

  糖原合成:肝臟、肌肉。關(guān)鍵酶:糖原合酶,a有活性、去磷酸化,b無(wú)活性、磷酸化,磷酸化后活性降低。

  糖原合成需ATP,蛋白質(zhì)合成需ATP+GTP.

  肝糖原合成中葡萄糖載體是UDP.

  應(yīng)激狀態(tài)下腎上腺素加速糖原分解。

  24.糖異生:原料:乳酸、甘油、生糖氨基酸、GTP、ATP.部位:肝腎。關(guān)鍵酶:葡萄糖﹣6﹣磷酸酶,果糖二磷酸酶﹣1,丙酮酸羧化酶(最重要),磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶。生理意義:維持血糖濃度恒定;補(bǔ)充或恢復(fù)肝糖原儲(chǔ)備;腎糖異生維持酸堿平衡。

  乙酰CoA是丙酮酸羧化酶別構(gòu)激活劑,是丙酮酸脫氫酶反饋抑制劑。

  丙酮酸激酶主要激活劑。

  25.乳酸循環(huán)(Cori循環(huán)):2分子乳酸消耗6ATP.生理意義:避免乳酸損失,防止乳酸堆積酸中毒;乳酸再利用。所需NADH來(lái)自糖酵解中3﹣磷酸甘油酸脫氫產(chǎn)生。

  26.脂類=脂肪+類脂。脂肪:甘油三酯,儲(chǔ)存能量,氧化供能。類脂:膽固醇、磷脂、糖脂,參與細(xì)胞識(shí)別及信息傳遞。脂類衍生物:前列腺素、血栓烷、白三烯,細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)。

  脂肪消化:膽汁酸鹽(脂肪乳化劑),胰脂酶、輔酯酶、磷脂酶A2、膽固醇酯酶(皆在胰液)。

  27.甘油三酯:合成部位:肝、脂肪組織、小腸。原料:甘油、脂肪酸。

  脂肪酸:合成部位:肝腎腦肺乳腺脂肪、線粒體外胞液。原料:乙酰CoA.

  膽固醇:合成部位:肝、小腸的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。原料:乙酰CoA.

  甘油磷脂:合成部位:全身細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、肝腎腸最活躍。原料:脂肪酸、甘油、膽堿、磷酸鹽、絲氨酸、肌醇。

  28.甘油三酯合成:3﹣磷酸甘油→磷脂酸→甘油二脂→甘油三酯。關(guān)鍵酶:脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶,位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

  脂肪動(dòng)員:甘油三酯→游離脂肪酸+甘油。關(guān)鍵酶:激素敏感性甘油三酯脂酶HSL.

  脂肪細(xì)胞可合成、儲(chǔ)存甘油三酯,但不能利用脂肪。

  肝臟可合成酮體,但不能利用酮體。

  腦組織不能利用脂肪酸。

  腦磷脂合成需CDP﹣乙醇胺。卵磷脂合成需CDP﹣膽堿。

  含膽堿:卵磷脂,神經(jīng)鞘磷脂。

  不含膽堿:腦磷脂,心磷脂,磷脂酰肌醇,磷脂酰絲氨酸。

  29.脂肪酸合成:原料:乙酰CoA.線粒體內(nèi)乙酰CoA通過(guò)檸檬酸﹣丙酮酸循環(huán)進(jìn)入胞液才能合成。關(guān)鍵酶:乙酰CoA羧化酶,別構(gòu)激活劑:檸檬酸、乙酰CoA,抑制劑:脂酰CoA.脂;妮d體:ACP.

  必需脂肪酸:亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸(前列腺素前體)。

  脂肪酸的β氧化:脂肪酸的活化(脂酰CoA形成),進(jìn)入線粒體(關(guān)鍵酶:肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ),β氧化(脫氫、加水、再脫氫、硫解,生成1分子乙酰CoA),能量產(chǎn)生(2n個(gè)碳原子的脂肪酸產(chǎn)生(14n﹣6)個(gè)ATP)。

  30.酮體:乙酰乙酸,β﹣羥丁酸,丙酮。生成部位:肝,原料:糖分解代謝產(chǎn)生的乙酰CoA.酮體在線粒體,膽固醇在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和胞液。生理意義:脂肪酸在肝內(nèi)正常的中間代謝產(chǎn)物,肝輸出能源的一種形式;腦組織在長(zhǎng)期饑餓、糖功能不足時(shí)可利用酮體供能;糖利用不足時(shí)可引起酮癥。

  31.乙酰CoA→乙酰乙酰CoA→HMGCoA合成酶→HMGCoA→HMGCoA裂解酶→乙酰乙酸→丙酮→HMGCoA還原酶→膽固醇

  膽固醇合成“三高”:高耗能(36ATP),高耗料(18乙酰CoA),高耗氫(16NADPH+H+)。

  甲狀腺激素促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變成膽汁酸,因此甲亢時(shí)血清膽固醇↓。

  肝臟缺乏琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶,因此不能利用酮體。

  膽固醇在體內(nèi)不能徹底氧化成CO2和H2O,可轉(zhuǎn)化成膽汁酸(主要,7α羥化酶)、醛固酮、皮質(zhì)醇、雄激素、睪丸酮、雌二醇、孕酮、維生素D3.主要生理功能:控制膜的流動(dòng)性。

  LCAT參加膽固醇酯化成膽固醇酯。apoAⅠ是LCAT激活劑,apoAⅡ是LCAT抑制劑,apoB100是LDL受體配基,apoCⅡ是LPL激活劑,apoE是乳糜微粒受體配基。

  32.CM:乳糜顆粒,轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇。

  VLDL:極低密度脂蛋白,轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇。

  LDL:低密度脂蛋白,轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇。

  HDL:高密度脂蛋白,逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇。HDL蛋白質(zhì)含量最高,HDL2與冠脈硬化發(fā)生率負(fù)相關(guān)。

  33.遞氫體都是遞電子體,遞電子體不都是遞氫體。

  單電子傳遞體:Fe﹣S,Cyt(鐵卟啉,細(xì)胞色素輔基)。

  遞氫遞電子體:NAD+,NADP+,F(xiàn)MN,F(xiàn)AD,CoQ.

  P/O比值:每消耗1mol氧原子所消耗的無(wú)機(jī)磷的摩爾數(shù)。

  34.NADH氧化呼吸鏈:復(fù)合體Ⅰ(NADH→FMN→Fe﹣S)→CoQ→復(fù)合體Ⅲ(Cytb→Fe﹣S→Cytc1)→Cytc→復(fù)合體Ⅳ(CuA→Cyta→CuB﹣Cyta3)→O2.P/O=2.5,蘋(píng)果酸﹣天冬氨酸穿梭,發(fā)生于肝、心肌,丙酮酸、蘋(píng)果酸、谷氨酸、α﹣酮戊二酸、β﹣羥丁酸、異檸檬酸經(jīng)此。

  FADH2(琥珀酸)氧化呼吸鏈:復(fù)合體Ⅱ(琥珀酸→FAD→Fe﹣S(→Cytb))→CoQ→復(fù)合體Ⅲ→Cytc→復(fù)合體Ⅳ→O2.P/O=1.5,α﹣磷酸甘油穿梭,發(fā)生于腦、骨骼肌,琥珀酸、脂酰CoA、α﹣磷酸甘油經(jīng)此。

  35.三羧酸循環(huán)的酶位于線粒體基質(zhì)。

  脂肪酸β氧化在線粒體基質(zhì)。

  呼吸鏈多數(shù)成分位于線粒體內(nèi)膜。

  ATP合成部位在線粒體內(nèi)膜F1F0復(fù)合體。

  線粒體內(nèi)膜復(fù)合物Ⅴ(ATP合酶)的F1:含有寡霉素敏感蛋白,具有ATP合酶活性。F0:存在H+通道。

  36.CO、CN﹣、N3﹣抑制復(fù)合體Ⅳ。

  ATP利用增多時(shí),ADP濃度增高,氧化磷酸化速度加快。

  甲狀腺素促進(jìn)氧化磷酸化。

  線粒體DNA突變可使ATP生成減少。

  37.高能磷酸化合物:水解時(shí)釋放>21/mol.ATP、GTP、UTP、CTP、磷酸肌酸、磷酸烯醇式丙酮酸、乙酰磷酸、乙酰CoA、氨基甲酰磷酸、焦磷酸、1,3﹣二磷酸甘油酸等。

  1,6﹣雙磷酸果糖、三磷酸肌醇、肌酸不是高能磷酸化合物。

  38.蛋白質(zhì)體內(nèi)氧化釋放能量4.1kcal/g.

  蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值:利用率,取決于必需氨基酸的種類、數(shù)量和比例,有互補(bǔ)作用。

  氨基酸吸收方式:繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),γ﹣谷氨;h(huán),主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

  腐敗作用:大腸桿菌的分解,產(chǎn)物為氨、胺。

  39.氨基酸分解代謝最主要反應(yīng)是脫氨基作用。包括聯(lián)合脫氨基(最重要)、轉(zhuǎn)氨基、L﹣谷氨酸氧化脫氨基、非氧化脫氨基。

  氨基酸轉(zhuǎn)氨酶、脫羧酶的輔酶是磷酸吡哆醛(VitB6)。

  L﹣谷氨酸脫氫酶的輔酶是NAD+或NADP+。

  肝腎:聯(lián)合脫氨基,酶:L﹣谷氨酸脫氫酶、氨基酸轉(zhuǎn)氨酶。

  骨骼肌、心肌:嘌呤核苷酸循環(huán)。

  40.氨的來(lái)源:氨基酸脫氨基、胺類分解;腸道細(xì)菌催化產(chǎn)生;腎小管上皮細(xì)胞分泌。去路:尿素(主要),肌肉→丙氨酸,腦→谷氨酰胺。

  氨從肌肉運(yùn)送至肝:丙氨酸﹣葡萄糖循環(huán)。腦中運(yùn)輸形式:谷氨酰胺;肌肉運(yùn)送至肝、血液中運(yùn)輸形式:丙氨酸+谷氨酰胺。

  41.鳥(niǎo)氨酸循環(huán):尿素合成的途徑。部位:肝臟線粒體+胞液。關(guān)鍵酶:氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ、精氨酸代琥珀酸合成酶。2個(gè)N:一個(gè)來(lái)自NH3,一個(gè)來(lái)自天冬氨酸。3個(gè)中間產(chǎn)物:鳥(niǎo)氨酸、瓜氨酸、精氨酸。每合成1分子尿素消耗3分子ATP、4個(gè)高能磷酸鍵。

  肝功能減退時(shí),尿素↓,血氨↑,血酮體↓,支鏈氨基酸↓,芳香族氨基酸↑。

  42.谷氨酸:→γ﹣氨基丁酸(GABA)。

  半胱氨酸:→;撬幔a(chǎn)生硫酸根活化為PAPS,參與甲硫氨酸循環(huán),巰基維持蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。

  甘氨酸:參與肌酸、卟啉、嘌呤、血紅素合成,提供一碳單位。

  組氨酸:→組胺,血管舒張劑。

  色氨酸:→5﹣羥色胺(5﹣HT),血管收縮劑。

  鳥(niǎo)氨酸:腐胺→精脒→精胺。

  43.一碳單位:產(chǎn)生一個(gè)碳原子的基團(tuán),CO2、CO不是。載體(輔酶):四氫葉酸FH4.

  甲硫氨酸循環(huán):通過(guò)SAM提供甲基。關(guān)鍵酶:轉(zhuǎn)甲基酶,輔酶:VitB12.

  甲基供體:甲硫氨酸(直接:S﹣腺苷甲硫氨酸,間接:N5﹣CH3﹣FH4)。受體:同型半胱氨酸。

  單向:甲硫→半胱、胱。苯丙→酪。葡萄糖→脂肪。蛋白質(zhì)→脂肪。

  巨幼細(xì)胞貧血VitB12促進(jìn)N5﹣CH3﹣FH4中的FH4重新利用。

  肌酸酐是肌酸、磷酸肌酸的最終代謝產(chǎn)物。

  多胺是在生長(zhǎng)旺盛組織中含量較高,調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的重要物質(zhì)。

  44.苯丙氨酸—苯丙氨酸羥化酶→酪氨酸—酪氨酸羥化酶→多巴→多巴胺→去甲腎→腎上腺素

  酪氨酸酶→黑色素

  酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶→尿黑酸→延胡索酸、乙酰乙酸

  苯丙氨酸羥化酶、酪氨酸羥化酶的輔酶都是四氫生物蝶呤。

  苯丙酮尿癥:缺乏苯丙氨酸羥化酶。

  白化。喝狈野彼崦浮

  尿黑酸尿癥:尿黑酸分解受阻。

  45.嘌呤合成原料:天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、CO2、甲;(來(lái)自FH4)。

  從頭合成:主要在肝,首先合成IMP.C8來(lái)自N5,N10=CH﹣FH4,N7來(lái)自甘氨酸。

  補(bǔ)救合成:主要在腦、骨髓,原料:游離嘌呤堿、嘌呤核苷。

  嘌呤代謝終產(chǎn)物:尿酸。

  脫氧核糖核苷酸生成方式:二磷酸核苷。

  細(xì)胞中含量較多的核苷酸:5‘﹣ATP.

  最直接聯(lián)系核苷酸合成與糖代謝物質(zhì):5﹣磷酸核糖。

  46.嘧啶合成原料:天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2.

  從頭合成:首先合成UMP.

  補(bǔ)救合成:主要酶是嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶。

  嘧啶環(huán)中2個(gè)N來(lái)自天冬氨酸、氨甲酰磷酸。

  胸腺嘧啶在體內(nèi)合成時(shí)甲基來(lái)自N5,N10甲烯四氫葉酸。

  尿、胞嘧啶→丙氨酸。胸腺嘧啶→β﹣氨基異丁酸。

  47.甲氨蝶呤治療白血病:抑制二氫葉酸還原酶。

  別嘌呤醇治療痛風(fēng):抑制黃嘌呤氧化酶。

  阿糖胞苷抗腫瘤:抑制CDP還原成dCDP.

  抑制UTP→CTP:氮雜絲氨酸,類似谷氨酰胺。

  抑制dUMP→dTMP:5FU、甲氨蝶呤、氮雜絲氨酸。

  6MP、5FU是堿基T的類似物。

  48.肝是最重要物質(zhì)代謝中心和樞紐。

  腦是耗能最大的主要器官。

  腎是除肝外可進(jìn)行糖異生和生成酮體的器官。

  胞液中:糖酵解,糖異生,糖原合成,磷酸戊糖途徑,脂肪酸合成。

  線粒體中:脂肪酸β氧化,氧化磷酸化,呼吸鏈,三羧酸循環(huán)。

  胞液+線粒體中:尿素、血紅素合成。

  合成磷脂時(shí)除消耗ATP還消耗CTP.

  糖原合成時(shí)形成活化的葡萄糖時(shí)消耗UTP.

  形成3‘5’環(huán)化鳥(niǎo)苷酸時(shí)需要GTP.

  49.中心法則:DNA〓RNA→蛋白質(zhì)。復(fù)制,轉(zhuǎn)錄,逆轉(zhuǎn)錄,翻譯。

  DNA復(fù)制:半保留復(fù)制,堿基互補(bǔ)、方向相反,5‘→3’。

  原料:dNTP.酶:DNA聚合酶。模板:DNA母鏈。引物:RNA片段,提供3‘﹣OH末端。

  原核生物DNA﹣pol:Ⅰ:校讀、切除RNA引物、切除突變片段、填補(bǔ)空隙;Ⅱ:應(yīng)急狀態(tài)修復(fù);Ⅲ:真正催化延長(zhǎng)。均有3‘→5’外切酶活性(校對(duì)功能)、5‘→3’聚合活性,只有Ⅰ有5‘→3’外切酶活性。

  真核生物DNA﹣pol:α:引物酶活性;β:低保真度復(fù)制;γ:線粒體DNA復(fù)制;δ:解螺旋酶活性,延長(zhǎng)子鏈的主要酶;ε:DNA紫外線損傷主要修復(fù)酶。

  參與原核生物復(fù)制起始的酶:DnaA:辨認(rèn)起始點(diǎn);DnaB:解螺旋酶;DnaC:協(xié)同DnaB;DnaG:引物酶;SSB:穩(wěn)定;拓?fù)洚悩?gòu)酶:拓?fù)錁?gòu)象。

  可催化3‘,5’﹣磷酸二酯鍵形成的酶:聚合酶,引物酶,反轉(zhuǎn)錄酶,DNA連接酶,拓?fù)涿浮?/P>

  端粒酶:RNA+蛋白質(zhì),特殊的逆轉(zhuǎn)錄酶。

  逆轉(zhuǎn)錄病毒:雞肉瘤病毒RSV、艾滋病病毒HIV.

  50.突變:堿基錯(cuò)配(點(diǎn)突變)、堿基缺失、堿基插入、框移突變(缺失、插入可導(dǎo)致)、重排/重組。

  修復(fù):直接修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)、SOS修復(fù)。

  岡崎片段:由于隨從鏈的復(fù)制與解鏈方向相反。處理:RNA酶、DNA﹣polⅠ、DNA連接酶。

  由糖基化酶起始作用的損傷切除修復(fù)的酶:內(nèi)切酶、外切酶、連接酶、聚合酶。

  紫外線對(duì)DNA損傷是形成嘧啶二聚體。修復(fù)的酶:蛋白質(zhì)UvrA、B、C、解鏈酶、DNA﹣polⅠ、連接酶。

  著色性干皮病:DNA上TT二聚體的切除修復(fù)系統(tǒng)有缺陷。

  51.轉(zhuǎn)錄:體系包括DNA模板、4種NTP、RNA聚合酶、某些蛋白質(zhì)因子和必要的無(wú)機(jī)離子。

  轉(zhuǎn)錄模板:模板鏈(Watson鏈)、編碼鏈(Crick鏈)。

  原核生物RNA﹣pol:5個(gè)亞基,α2決定轉(zhuǎn)錄基因類型,β形成磷酸二酯鍵(催化),β‘開(kāi)鏈,σ辨認(rèn)起始點(diǎn)。ρ因子終止。

  真核生物RNA﹣pol:Ⅰ:核仁,→45S﹣rRNA;Ⅱ:核漿,→hnRNA→mRNA;Ⅲ:核漿,→tRNA、5S﹣rRNA、snRNA.

  mRNA的轉(zhuǎn)錄后加工:首尾修飾(5‘﹣加帽、3’﹣加尾),mRNA剪接(剪除內(nèi)含子、連接外顯子)。內(nèi)含子:被轉(zhuǎn)錄,不被翻譯。外顯子:被轉(zhuǎn)錄和翻譯。

  52.翻譯:體系包括原料(20種氨基酸)、模板(mRNA)、適配器(tRNA)、裝配機(jī)(核糖體)、其他(多種蛋白質(zhì)因子、酶等)。

  密碼子有方向性、連續(xù)性、簡(jiǎn)并性(一種氨基酸可有兩個(gè)或兩個(gè)以上密碼子)、通用性、擺動(dòng)性(第一位堿基Ⅰ對(duì)應(yīng)mRNA上可C、U、A)。

  起始密碼:AUG

  終止密碼:UAA、UAG、UGA

  無(wú)遺傳密碼的:羥脯氨酸、羥賴氨酸

  只有1個(gè)密碼的:甲硫氨酸、色氨酸

  密碼與起始密碼相同的:甲硫氨酸

  氨基酸活化方式:生成氨基酰﹣tRNA.

  肽鏈的合成:起始→延長(zhǎng)(進(jìn)位、成肽、轉(zhuǎn)位)→終止。

  53.四環(huán)素、土霉素:抑制氨基酰﹣tRNA與原核生物核糖體小亞基結(jié)合。

  紅霉素、氯霉素:與原核生物核糖體大亞基結(jié)合,抑制轉(zhuǎn)肽酶。

  鏈霉素:與原核生物核糖體小亞基結(jié)合,致讀碼錯(cuò)誤。

  放線菌酮作用于真核,嘌呤霉素、伊短菌素作用于真核+原核。

  蓖麻蛋白作用于真核生物大亞基。

  白喉毒素主要抑制哺乳動(dòng)物蛋白質(zhì)合成。

  干擾素活化蛋白激酶而使起始因子eIF﹣2磷酸化,從而抑制病毒蛋白質(zhì)合成,誘導(dǎo)產(chǎn)生寡核苷酸2‘﹣5’A.

  54.基因組:來(lái)自一個(gè)生物體的一整套遺傳物質(zhì)。

  基因表達(dá):轉(zhuǎn)錄和翻譯。并非都產(chǎn)生蛋白質(zhì)。有時(shí)間特異性和空間特異性。

  基因表達(dá)方式:基本表達(dá)(組成性表達(dá))、誘導(dǎo)/阻遏。

  管家基因:一個(gè)生物個(gè)體的幾乎所有細(xì)胞中持續(xù)表達(dá),較少受環(huán)境影響,只受啟動(dòng)程序或啟動(dòng)子與RNA﹣pol作用的影響。

  可誘導(dǎo)或可阻遏基因:易受環(huán)境變化的影響,產(chǎn)物水平增高或降低,如DNA損傷時(shí)的修復(fù)酶基因、乳糖操縱子機(jī)制。

  55.轉(zhuǎn)錄起始是基因表達(dá)的基本控制點(diǎn)。

  原核基因表達(dá)調(diào)控:乳糖操縱子。

  操縱子:原核生物絕大多數(shù)基因按功能相關(guān)性成簇地串聯(lián)、密集在染色體上,共同組成一個(gè)轉(zhuǎn)錄單位。一個(gè)操縱子含有一個(gè)啟動(dòng)序列和數(shù)個(gè)編碼基因。轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)。

  乳糖操縱子=3個(gè)結(jié)構(gòu)基因Z、Y、A+操縱序列O+啟動(dòng)序列P+調(diào)節(jié)基因Ⅰ+分解物基因激活蛋白CAP.

  調(diào)節(jié)機(jī)制=阻遏蛋白負(fù)性調(diào)節(jié)+CAP正性調(diào)節(jié)。

  P與RNA聚合酶結(jié)合。Ⅰ編碼阻遏蛋白,與O結(jié)合。

  CAP結(jié)合位點(diǎn)可與DNA、cAMP結(jié)合,產(chǎn)生正性調(diào)節(jié)。

  能與阻遏基因結(jié)合使操縱基因關(guān)閉:色氨酸;使其開(kāi)放:乳糖。

  輔阻遏蛋白可使阻遏蛋白變構(gòu)并促進(jìn)其與操縱基因結(jié)合。

  56.真核基因組:不連續(xù),大量重復(fù)序列,單順?lè)醋印?/P>

  原核基因組:連續(xù),重復(fù)序列少,多順?lè)醋印?/P>

  真核基因表達(dá)調(diào)控:順式作用元件(啟動(dòng)子、增強(qiáng)子、沉默子)+調(diào)節(jié)蛋白(反式作用因子影響另一基因表達(dá),順式作用因子影響自身基因的表達(dá))。

  啟動(dòng)子:轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)+功能組件(TATA盒、GC盒、CAAT盒),與RNA﹣pol穩(wěn)定結(jié)合的一段DNA序列。

  57.重組DNA技術(shù)的工具酶:限制性核酸內(nèi)切酶(識(shí)別特異序列,切割DNA,Ⅱ類識(shí)別序列呈回文結(jié)構(gòu))、DNA連接酶(將目的基因與載體DNA拼接)、DNA聚合酶Ⅰ、Klenow片段(cDNA第二鏈合成,雙鏈DNA3‘﹣末端標(biāo)記)、反轉(zhuǎn)錄酶、多聚核苷酸激酶、末端轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶。

  目的基因:cDNA、基因組DNA.

  基因載體:質(zhì)粒DNA、噬菌體DNA、病毒DNA.

  質(zhì)粒:小型環(huán)狀雙鏈DNA分子,有自我復(fù)制能力,可攜帶抗藥性基因,可含有克隆位點(diǎn)。

  步驟:分→切→接→轉(zhuǎn)→篩→表達(dá)。

  聚合酶鏈反應(yīng)PCR:變性溫度95℃,引物退火溫度60℃,引物延伸溫度72℃。

  基因工程技術(shù):分子雜交技術(shù),DNA探針技術(shù),質(zhì)粒重組技術(shù)。

  分子生物學(xué)技術(shù):Southern印跡(DNA-DNA雜交)、Northern印跡(DNA-RNA雜交)技術(shù)。

  58.癌基因:能導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化和誘發(fā)癌癥的基因。絕大多數(shù)癌基因是細(xì)胞內(nèi)正常的原癌基因突變或表達(dá)水平異常升高轉(zhuǎn)變而來(lái),某些病毒也攜帶癌基因。

  原癌基因:廣泛存在,高度保守性,無(wú)害必需,可致癌變。

  病毒癌基因:存在于腫瘤病毒中,能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。

  抑癌基因:抑制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)增殖從而遏制腫瘤形成。P53、Rb、P16、APC、DCC等。

  fms、erbB、trk產(chǎn)物為生長(zhǎng)因子受體。

  59.第一信使:細(xì)胞間信息物質(zhì),激素、生長(zhǎng)因子、神經(jīng)遞質(zhì)。第二信使:細(xì)胞內(nèi),環(huán)腺苷酸(cAMP)、Ca2+、三磷酸肌醇、甘油二酯、神經(jīng)酰胺、NO.第三信使:細(xì)胞核內(nèi)外。

  細(xì)胞信息物質(zhì):神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素、局部化學(xué)介質(zhì)、氣體信號(hào)。

  受體:膜受體、胞內(nèi)受體。受體配體結(jié)合有高度專一性(取決于結(jié)合域的構(gòu)象和活性基團(tuán))、高度親和力、可飽和性、可逆性、特定作用模式。

  60.受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制:

  cAMP﹣蛋白激酶途徑:激素+受體→G蛋白→腺苷酸環(huán)化酶AC→cAMP→蛋白激酶PKA→生物學(xué)效應(yīng)。

  Ca2+﹣磷脂依賴性蛋白激酶途徑:激素+受體→G蛋白→磷脂酶PLC→DAG+IP3位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(→Ca2+)→蛋白激酶PKC→生物學(xué)效應(yīng)。激活的PKC能磷酸化的氨基酸殘基是絲氨酸/蘇氨酸。

  cGMP﹣蛋白激酶途徑:激素+受體→G蛋白→鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶GC→cGMP→蛋白激酶PKG→生物學(xué)效應(yīng)。

  胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑:類固醇激素、甲狀腺素,轉(zhuǎn)錄水平影響。

  61.G蛋白游離的α亞基GTP可激活腺苷酸環(huán)化酶。G蛋白結(jié)合GDP后可使α亞基與效應(yīng)蛋白解離。

  鹽皮質(zhì)激素能透過(guò)細(xì)胞膜并與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合。

  胰島素通過(guò)細(xì)胞膜受體發(fā)揮作用,抑制腺苷酸環(huán)化酶,激活磷酸二酯酶。

  磷酸二酯酶激活后直接引起cAMP濃度降低。

  腺苷酸環(huán)化酶位于細(xì)胞膜;細(xì)胞內(nèi)Ca2+儲(chǔ)存于內(nèi)質(zhì)網(wǎng);性激素受體位于細(xì)胞核。

  62.血液占體重8%.重要陽(yáng)離子:Na+、K+、Ca2+、Mg2+;重要陰離子:Cl﹣、HCO3﹣、HPO42﹣。

  血清蛋白電泳分離陽(yáng)極→陰極(快→慢):清蛋白(最主要),α1﹣球蛋白,α2﹣球蛋白,β﹣球蛋白,γ﹣球蛋白。γ﹣球蛋白由漿細(xì)胞合成,其他均由肝合成。

  清蛋白可維持膠體滲透壓(占總的75~80%),可結(jié)合運(yùn)輸脂肪酸、Ca2+、膽紅素、磺胺。

  63.血紅蛋白=珠蛋白+血紅素。

  血紅素合成:原料:甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+。關(guān)鍵酶:ALA合酶,鉛干擾其合成。

  2,3﹣BPG是紅細(xì)胞能量?jī)?chǔ)存形式,調(diào)節(jié)血紅蛋白運(yùn)氧能力。紅細(xì)胞內(nèi)磷酸戊糖途徑的代謝過(guò)程與其他細(xì)胞相同,主要功能是產(chǎn)生NADPH+H+.

  肌肉能量?jī)?chǔ)存形式:磷酸肌酸+糖原。腦組織中:磷酸肌酸。

  64.肝的生物轉(zhuǎn)化:最常見(jiàn)部位在微粒體。意義:解毒排毒。

  第一相反應(yīng):氧化、還原、水解,微粒體依賴的加單氧酶系最重要。

  第二相反應(yīng):結(jié)合,葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最普遍。

  65.膽汁:主要成分膽汁酸鹽。膽汁酸合成部位:肝細(xì)胞微粒體和胞液。

  初級(jí)膽汁酸:膽酸、鵝脫氧膽酸及其與甘氨酸、;撬峤Y(jié)合的產(chǎn)物。

  次級(jí)膽汁酸:脫氧膽酸、石膽酸及其在肝中的結(jié)合產(chǎn)物。

  游離型膽汁酸:膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸、石膽酸。

  結(jié)合型膽汁酸:甘氨膽酸、;悄懰帷⒏拾冰Z脫氧膽酸、;蛆Z脫氧膽酸。

  66.血紅素—血紅素加氧酶→膽綠素—膽綠素還原酶→膽紅素—還原→膽素原—氧化→膽素

  膽色素=膽紅素+膽綠素+膽素原+膽素。

  膽素原=d﹣尿膽素原+中膽素原+糞膽素原。

  膽素=d﹣尿膽素+i﹣尿膽素+糞膽素。

  膽汁主要色素:膽紅素。尿液主要色素:尿膽素。糞便主要色素:糞膽素。

  尿液排出:尿膽素原+尿膽素。糞便排出:糞膽素原+糞膽素。

  進(jìn)行腸肝循環(huán),經(jīng)腸道被腸黏膜重吸收:膽素原。

  膽紅素血內(nèi)運(yùn)輸形式:膽紅素白蛋白;肝細(xì)胞存在形式:膽紅素配體蛋白;肝臟排出形式:膽紅素葡萄糖醛酸酯。

  67.未結(jié)合(游離)膽紅素:未與葡糖醛酸結(jié)合,與重氮試劑反應(yīng)慢、間接陽(yáng)性,水溶性小,脂溶性大,不能經(jīng)腎隨尿排出,對(duì)細(xì)胞膜通透性大,腦毒性大。

  結(jié)合(直接)膽紅素:與葡糖醛酸結(jié)合,與重氮試劑反應(yīng)迅速、直接陽(yáng)性,水溶性大,脂溶性小,能經(jīng)腎隨尿排出,對(duì)細(xì)胞膜通透性小,無(wú)腦毒性。

 

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