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結(jié)核分枝桿菌
是結(jié)核病的病原體。結(jié)核病在上世紀40、50年代發(fā)病率和死亡率很高,60-80年代經(jīng)過人們的努力,大大降低,80年代后期,發(fā)病率又有所上升,主要是因為耐藥性的出現(xiàn)。
一、 生物學性狀
1、形態(tài)染色:菌體細長微彎,有分枝,排列不規(guī)則,多單個散在,易發(fā)生L型,抗酸染色陽性。
2、培養(yǎng)特性
Ø 專性需氧,溫度37℃,pH偏酸6.5-6.8
Ø 營養(yǎng)要求高,羅氏培養(yǎng)基(蛋黃、甘油、天門冬素、馬鈴薯、無機鹽、孔雀綠等)
Ø 生長緩慢,18h分裂一次,2-4W形成R型菌落,“菜花樣菌落”,乳白色干燥不透明,表面呈顆粒結(jié)節(jié),邊緣不整
3、 抵抗力強:抗干燥,抗酸堿,抗化學消毒劑,對濕熱和紫外線敏感,對抗結(jié)核藥(鏈霉素、異煙肼、利福平等)敏感,但易產(chǎn)生耐藥性。
4、結(jié)核桿菌多種性狀可發(fā)生變異如:菌落變異、毒力變異等。菌落變異由粗糙型變成光滑型。
毒力變異:卡介苗: 1908年兩位科學家將有毒的牛型分枝桿菌接種在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中,經(jīng)13年230代傳代獲得的減毒菌株,即卡介苗(BCG)沿用至今。
二、致病性
結(jié)核桿菌無侵襲性酶,不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素,其致病性主要由于細菌繁殖引起炎癥;菌體成分;代謝產(chǎn)物毒性作用;抗體對菌體成分產(chǎn)生免疫病理損傷。
致病物質(zhì):菌體成分。
1、脂質(zhì)——存在細胞壁,占菌體干重的20-40%,
(1)磷脂(2)脂肪酸(索狀因子)(3)蠟質(zhì)D(分枝菌酸+肽糖脂)
(4)硫酸腦苷脂和硫酸多;T逄
作用:引起結(jié)核結(jié)節(jié),慢性肉芽腫及組織細胞干酪樣壞死等病變
2、 蛋白質(zhì)
重要的是結(jié)核菌素,結(jié)核菌素+蠟質(zhì)D——遲發(fā)型變態(tài)反應。
3、多糖、核酸和莢膜
所致疾病:結(jié)核病
傳染途徑:呼吸道、消化道和破損的皮膚粘膜。
(一)肺部感染
1、原發(fā)感染:常見于兒童,也稱外源性感染。
結(jié)局:機體抵抗力強:形成結(jié)核結(jié)節(jié)→纖維化→鈣化→自愈(但病灶內(nèi)常有細菌的潛伏)
機體抵抗力差:活動性肺結(jié)核→干酪樣壞死
全身播散→粟粒樣結(jié)核
(2)繼發(fā)感染——常見成人(原發(fā)病灶——內(nèi)源性感染)
特點:局部病變重,但不易擴散
一般局限于肺部,易發(fā)生干酪樣壞死,可形成空洞和開放性肺結(jié)核
(二)肺外感染
部分肺結(jié)核患者體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌可經(jīng)血液、淋巴液侵入肺外器官,引起相應的臟器結(jié)核,如腦、腎、骨等。痰菌被消化道咽入,可引起腸結(jié)核等。
三、免疫性與超敏反應
人類對結(jié)核分枝桿菌感染率高,發(fā)病率低,說明人體對結(jié)核分枝桿菌的感染有較強的免疫力,細胞免疫為主。細胞免疫與遲發(fā)性超敏反應并存,像干酪樣壞死和液化空洞的形成都與遲發(fā)性超敏反應有關(guān)。
結(jié)核菌素試驗:
原理:人類感染過結(jié)核分枝桿菌后,產(chǎn)生免疫力的同時也會產(chǎn)生遲發(fā)性超敏反應,將結(jié)核菌素注入皮內(nèi),觀察有無超敏反應的發(fā)生,判斷對結(jié)核分枝桿菌有無免疫力。
試劑
舊結(jié)核菌素(OT)
兩種
純蛋白衍生物(PPD)—PPD—C,BCG—PPD
方法:前臂皮膚注射,48-72h后觀察結(jié)果
結(jié)果:
ü 紅腫硬結(jié)>5mm,陽性( > 15mm,強陽性)
ü 紅腫硬結(jié)<5mm,陰性
意義
ü 陽性:感染過,或BCG成功,有免疫力
ü 強陽性:現(xiàn)在活動性
ü 陰性: 沒有感染過/未接種BCG
ü 假陰性:
n 感染初期,老年人,嚴重結(jié)核合并其它傳染病
n 使用免疫抑制劑
n 艾滋病等免疫功能低下者
四、微生物學檢查與防治
取標本—涂片染色—分離培養(yǎng)—動物實驗/核酸或抗體檢測
接種疫苗預防,治療早期聯(lián)合大量使用抗結(jié)核藥物。
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