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2014年中級(jí)主管藥師藥理學(xué)復(fù)習(xí)講義:第七節(jié)

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  第七節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)藥

  一、α受體激動(dòng)藥

  去甲腎上腺素

  【來(lái)源及化學(xué)】化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定,易氧化失效。

  【藥理作用】非選擇性激動(dòng)α1和α2受體,對(duì)心臟β1受體作用較弱,對(duì)β2受體幾無(wú)作用。

  1.血管 主要是使小動(dòng)脈和小靜脈收縮。皮膚粘膜血管收縮最明顯。冠狀血管舒張,提高冠狀血管的灌注壓力,故冠脈流量增加。

  2.心臟 使心肌收縮性加強(qiáng),心率加快,傳導(dǎo)加速,心搏出量增加。在整體情況下,心率可由于血壓升高而反射性減慢。過(guò)大劑量,心臟自動(dòng)節(jié)律性增加,也會(huì)出現(xiàn)心律失常,但較腎上腺素少見(jiàn)。

  3.血壓 小劑量滴注時(shí)由于心臟興奮,收縮壓升高,舒張壓升高不多而脈壓加大。較大劑量時(shí),因血管強(qiáng)烈收縮使外周阻力明顯增高,故收縮壓升高的同時(shí)舒張壓也明顯升高,脈壓變小。

  4.其他 其他作用都不顯著。

  【臨床應(yīng)用】

  1.休克 主張去甲腎上腺素與α受體阻斷劑酚妥拉明合用以拮抗其縮血管作用,保留其β效應(yīng)。

  2.上消化道出血 口服,在食道或胃內(nèi)因局部作用收縮粘膜血管,產(chǎn)生止血效果。

  【不良反應(yīng)】

  1.局部組織缺血壞死 用普魯卡因或酚妥拉明作局部浸潤(rùn)注射,擴(kuò)張血管。

  2.急性腎功能衰退 用藥期間尿量至少保持在每小時(shí)25ml以上。

  【禁忌證】高血壓、動(dòng)脈硬化癥及器質(zhì)性心臟病人禁用。

  間羥銨

  激動(dòng)α受體,對(duì)β1受體作用弱。升壓作用弱而持久。收縮腎血管較弱。

  常代替NA用于各型休克早期低血壓

  去氧腎上腺素 (熟悉)

  主要激動(dòng)α1受體,對(duì)β受體無(wú)作用,升壓作用持久。激動(dòng)瞳孔擴(kuò)大肌α1受體,作用比阿托品弱、時(shí)間短

  【應(yīng)用】 擴(kuò)瞳檢查眼底

  二、α,β受體激動(dòng)藥

  腎上腺素

  【藥理作用】腎上腺素能激動(dòng)α和β兩類受體,產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。

  1. 心臟 作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1受體,加強(qiáng)心肌收縮性,加速傳導(dǎo),加速心率,提高心肌的興奮性。心輸出量增加。腎上腺素又能舒張冠狀血管。心肌氧耗量增加。如劑量大或靜脈注射快,可引起心律失常,出現(xiàn)期前收縮,甚至引起心室纖顫。

  2.血管 皮膚粘膜血管收縮為最強(qiáng)烈;內(nèi)臟血管,尤其是腎血管,也顯著收縮;骨骼肌血管的β2受體占優(yōu)勢(shì),故呈舒張作用;也能舒張冠狀血管。

  3.血壓 低濃度靜脈滴注時(shí),由于心臟興奮,心輸出量增加,故收縮壓升高;舒張壓不變或下降;此時(shí)身體各部位血液重新分配。較大劑量靜脈注射時(shí),收縮壓和舒張壓均升高。腎上腺素尚能促進(jìn)腎素的分泌。

  4.支氣管 能激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體,發(fā)揮強(qiáng)大舒張作用。并能抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏性物質(zhì)如組胺等,還可使支氣管粘膜血管收縮,降低毛細(xì)血管的通透性,有利于消除支氣管粘膜水腫。

  5. 代謝 能提高機(jī)體代謝,治療量下,可使耗氧量升高,能致肝糖原分解,升高血糖作用較去甲腎上腺素顯著。腎上腺素還能使血液中游離脂肪酸升高。

  【臨床應(yīng)用】

  1. 心臟驟停 對(duì)電擊所致的心臟驟?捎媚I上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等除顫,一般用心室內(nèi)注射,同時(shí)必須進(jìn)行有效的人工呼吸和心臟擠壓等。

  2. 過(guò)敏反應(yīng) 對(duì)于急性的、嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)(變態(tài)反應(yīng)),除糖皮質(zhì)激素制劑外,腎上腺素也是一個(gè)重要藥物。本品也適用于過(guò)敏性休克。

  3.支氣管哮喘 控制支氣管哮喘的急性發(fā)作。

  4. 與局麻藥配伍及局部止血 可延緩局麻藥的吸收。

  【不良反應(yīng)和禁忌證】主要不良反應(yīng)為心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等,老年人慎用。能引起心律失常,甚至心室纖顫。禁用于高血壓,器質(zhì)性心臟病。糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。

  多巴胺

  【體內(nèi)過(guò)程】口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜脈滴注給藥。外源性多巴胺難引起中樞作用。

  【藥理作用】

  1.心臟 主要激動(dòng)心臟β1受體,也具釋放去甲腎上腺素作用,能使收縮性加強(qiáng),心輸出量增加。一般劑量對(duì)心率影響不明顯,大劑量可加快心率。

  2,血管和血壓 能作用于血管的α受體和多巴胺受體,而對(duì)β2受體的影響十分微弱。多巴胺能增加收縮壓和脈壓,而對(duì)舒張壓無(wú)作用或稍增加。是選擇性地作用于血管的多巴胺受體(D1受體)之故。大劑量給藥則主要表現(xiàn)為血管收縮,引起外周阻力增加,血壓上升。這一作用是激動(dòng)α(α1受體)受體的結(jié)果。

  3.腎臟 多巴胺能舒張腎血管,使腎血流量增加,腎小球的濾過(guò)率也增加。有排鈉利尿作用。用大劑量時(shí),也可使腎血管明顯收縮。

  【臨床應(yīng)用】用于抗休克。急性腎功能衰竭。急性心功能不全。

  【不良反應(yīng)】一般較輕,偶見(jiàn)惡心、嘔吐。劑量過(guò)大或滴注太快可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、心律失常和腎血管收縮引致腎功能下降等,一旦發(fā)生,應(yīng)減慢滴注速度或停藥。

  麻黃堿

  為a、β在腎上腺素受體激動(dòng)藥,尚可促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。與AD比較,本藥的特點(diǎn)是:①性質(zhì)穩(wěn)定,可口服;②中樞興奮作用較顯著;③收縮血管、興奮心臟、升高血壓和松弛支氣管平滑肌作用都較AD弱而持久;④對(duì)代謝的影響很微弱;③連續(xù)使用可發(fā)生快速耐受性。

  對(duì)心血管和支氣管的作用與AD相似,起效慢,作用弱而持久

  可透過(guò)血腦屏障,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用強(qiáng)。

  用于哮喘;充血性鼻塞;變態(tài)反應(yīng)疾病;低血壓

  專業(yè)知識(shí)精講班第6講講義

  腎上腺素受體激動(dòng)藥

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