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2014年中級主管藥師藥理學(xué)復(fù)習(xí)講義:第八節(jié)

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  第八節(jié)腎上腺素受體阻斷藥

  一、α受體阻斷藥

  α受體阻斷藥將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓,這個現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”。

  酚妥拉明

  【藥理作用】

  1.血管 使血管舒張,血壓下降,肺動脈壓和外周血管阻力降低。其機制主要是對血管的直接舒張作用,大劑量出現(xiàn)阻斷α1受體的作用。

  2.心臟 對心臟有興奮作用,使心收縮力加強,心率加快,輸出量增加。

  3.其他 有擬膽堿作用,使胃腸平滑肌興奮。組胺樣作用,使胃酸分泌增加,皮膚潮紅等。

  【臨床應(yīng)用】

  1.用于外周血管痙攣性疾病 如肢端動脈痙攣性病等。

  2.在靜脈滴注去甲腎上腺素發(fā)生外漏

  3.用于腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象以及手術(shù)前的準備。

  4.用于抗休克

  5.治療其他藥物無效的急性心肌梗塞及充血性心臟病所致的心力衰竭。應(yīng)用酚妥拉明擴張血管,降低外周阻力,使心臟后負荷明顯降低,左室舒張末期壓與肺動脈壓下降,心搏出量增加,心力衰竭得以減輕。

  【不良反應(yīng)】常見的反應(yīng)有低血壓,胃腸道平滑肌興奮所致的腹痛、腹瀉、嘔吐和誘發(fā)潰瘍病,靜脈給藥有時可引起嚴重的心率加速,心律失常和心絞痛。胃炎,胃、十二指腸潰瘍病,冠心病患者慎用。

  妥拉唑啉

  α阻斷作用相似但較弱,有擬膽堿和組胺樣作用。

  用于外周血管痙攣性疾病;靜滴NA外漏;抗休克;充血性心力衰竭

  酚芐明

  長效非競爭性α受體阻斷藥,有抗組胺作用。

  二、β受體阻斷藥

  【藥理作用】

  1.β受體阻斷作用

  (1)心血管系統(tǒng) 主要由于阻斷心臟β1受體,可使心率減慢,心收縮力減弱,心輸出量減少,心肌耗氧量下降,血壓稍降低。β受體阻斷藥還能延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo),延長ECG(心電圖)的P-R間期(房室傳導(dǎo)時間)。由于非選擇性β受體阻斷藥如普萘洛爾對血管β2受體也有阻斷作用,加上心臟功能受到抑制,反射地興奮交感神經(jīng)引起血管收縮和外周阻力增加,肝、腎和骨骼肌等血流量減少;在犬和人都發(fā)現(xiàn)普萘洛爾能使冠狀血管血流量降低。

  (2)支氣管平滑肌支氣管的β2受體激動時使支氣管平滑肌松弛,β受體阻斷藥則使之收縮而增加呼吸道阻力。在支氣管哮喘的患者,有時可誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作。選擇性β1受體阻斷藥此作用較弱。

  (3)代謝 β受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所引起的脂肪分解,當β受體阻斷藥與α受體阻斷藥合用時則可拮抗腎上腺素的升高血糖的作用。普萘洛爾并不影響正常人的血糠水平也不影響胰島素的降低血糖作用,但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)。β受體阻斷藥往往會掩蓋了低血糖癥狀如心悸等,從而延誤了低血糖的及時察覺。

  (4)腎素 β受體阻斷藥抑制腎素的釋放

  2.內(nèi)在擬交感活性 ISA較強的藥物在臨床應(yīng)用時,其抑制心收縮力,減慢心率和收縮支氣管作用,一般較不具內(nèi)在ISA的藥物為弱。

  3.膜穩(wěn)定作用 有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣的作用;這兩種作用都由于其降低細胞膜對離子的通透性所致,故稱為膜穩(wěn)定作用。

  4.其他 普萘洛爾有抗血小板聚集作用。β受體阻斷藥尚有降低眼內(nèi)壓作用,這可能由減少房水的形成所致。

  【分類】

  無內(nèi)在活性的β1、β2受體阻斷藥,如普萘洛爾。

  有內(nèi)在活性的β1、β2受體阻斷藥,如吲哚洛爾。

  無內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥,如阿替洛爾。

  有內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥,如醋丁洛爾。

  α、β受體阻斷藥,如拉貝洛爾。

  β受體阻斷藥作用的比較

藥物

β受體阻斷作用

內(nèi)在擬交感活性

備注

β1

β2

普萘洛爾

+

+

-

吲哚洛爾

+

+

++

阿替洛爾

+

-

-

醋丁洛爾

+

-

+

長效

拉貝洛爾

+

+

兼具β和α受體阻斷作用,對β阻斷作用強

  【臨床應(yīng)用】

  1.心律失常 對多種原因引起的過速型心律失常有效。

  2.心絞痛和心肌梗塞 對心絞痛有良好的療效。對心肌梗塞,兩年以上的長期應(yīng)用可降低復(fù)發(fā)和猝死率。

  3.高血壓 能使高血壓病人的血壓下降,伴有心律減慢。

  4.其他 用于甲狀腺功能亢進及甲狀腺中毒危象。也用于嗜鉻細胞瘤和肥厚性心肌病。普萘洛爾試用于偏頭痛、肌震顫、肝硬化的上消化道出血等。噻嗎洛爾常局部用藥治療青光眼,降低眼內(nèi)壓。

  【不良反應(yīng)】

  嚴重不良反應(yīng) 急性心力衰竭。

  誘發(fā)支氣管哮喘。普萘洛爾等無ISA的β受體阻斷藥長期用后突然停藥,使原來病癥加劇。

  禁用于心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘等患者,慎用于心肌梗塞患者。即使是β1受體選擇性阻斷藥,仍應(yīng)慎用于支氣管哮喘患者。主要由肝臟消除的β受體阻斷藥,當肝功能不良時應(yīng)慎用。

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