2006年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥劑學(xué)》各章重點總結(jié)(12)

第12章    緩（控）釋制劑 
重點內(nèi)容 
1．緩(控)釋制劑的概念和特點2．緩(控)釋制劑釋藥原理及方法3．緩(控)釋制劑的處方設(shè)計和體內(nèi)外評價方法  
次重點內(nèi)容
緩(控)釋制劑的處方和制備工藝(了解) 
考點摘要 
緩釋制劑：系指在用藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到延長藥效目的白勺制劑。 
控釋制劑：系指藥物能在設(shè)定的時間內(nèi)自動地以設(shè)定的速度釋放的制劑。 
二、緩控釋制劑的區(qū)別  
緩釋制劑：口服藥物在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物。 
控釋制劑：口服藥物在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物。 
一、 概述 
緩（控）釋制劑的主要特點是：【掌】 
優(yōu)點： ① 減少給藥次數(shù)，方便使用，提高病人的服藥順應(yīng)性：② 血藥濃度平穩(wěn)，避免或減小峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的毒副作用：③ 減少用藥的總劑量，可用最小劑量達(dá)到最大藥效。 
缺點： ① 緩（控）釋制劑的設(shè)計基于健康人群的藥物動力學(xué)數(shù)據(jù)，臨床上難以靈活調(diào)節(jié)給藥方案： ② 產(chǎn)品成本較高，價格較貴。 
二、緩（控）釋制劑的處方設(shè)計【掌】 
1、影響口服緩（控）釋制劑設(shè)計的因素 
1）.理化因素 
1. 劑量大�。� 常規(guī)口服制劑的單劑量最大劑量一般是0.5~1.0g，這也同樣適用于緩 
（控）釋制劑。對于治療指數(shù)窄的藥物還必須考慮服用劑量太大可能會產(chǎn)生安全問題。 
2. pka、解離度和水溶性： 胃腸道pH和藥物的pka影響藥物的解離程度，故胃腸道 
pH對藥物釋放及吸收有影響。 
對于溶解度很小的藥物（≤0.01mg/ml ），其在胃腸道中的吸收速度受溶出速度的限制。設(shè)計緩（控）釋制劑對藥物溶解度的要求文獻(xiàn)報道下限為0.1mg/ml 。 
3. 分配系數(shù)：分配系數(shù)小的藥物透過膜較困難，通常生物利用度較差。 
4. 穩(wěn)定性：口服藥物在胃腸道應(yīng)穩(wěn)定。 
.生物因素 
1. 生物半衰期： 一般半衰期短于1小時的藥物制成緩（控）釋制劑較為困難。 
2. 吸收： 藥物在胃腸道中釋放過慢，則藥物未全部釋放，制劑已離開吸收部位，故吸收速度常數(shù)很低的藥物，不太適宜制備成緩（控）釋制劑：局限于小腸的某一特定部位吸收，則制成緩（控）釋制劑不利于藥物的吸收。 
3. 代謝： 在腸道內(nèi)吸收前有代謝作用的藥物，制成緩（控）釋制劑，生物利用度會有所降低。 
1. 藥物的選擇 
① 藥效很劇烈以及溶解吸收很差的藥物、劑量需要精密調(diào)節(jié)的藥物，一般不宜制成緩（控）釋制劑。 
② 抗生素類藥物，由于其抗菌效果依賴于血藥峰濃度，一般不宜制成緩（控）釋制劑。 
③ 適于制備緩（控）釋制劑的藥物有：抗心律失常藥、抗心絞痛藥、降壓藥、抗組織 
胺藥、支氣管擴(kuò)張藥、抗哮喘藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗精神失常藥、抗?jié)�瘍藥、鐵鹽、氯化鉀等。 
3）.設(shè)計要求 
（1） 生物利用度： 緩（控）釋制劑的相對生物利用度應(yīng)為普通制劑的80%?/FONT>120%。， 
若藥物主要在胃和小腸吸收，宜設(shè)計成12小時口服一次，若藥物在大腸也有一定吸收，則可考慮24小時口服一次。 
（2）峰濃度與谷濃度之比緩（控）釋制劑穩(wěn)態(tài)時的峰濃度與谷濃度之比應(yīng)小于或等于 
普通制劑。若設(shè)計成零級釋放劑型如滲透泵，其峰谷濃度比應(yīng)顯著小于普通制劑。