① 溶出介質(zhì)及pH： 常用人工胃液、人工腸液、0.1mol/L鹽酸、pH6.8的磷酸鹽緩沖液或pH4~8的緩沖液，個(gè)別難溶性藥物可加入少量十二烷基硫酸鈉、異丙醇、乙醇。使用醇類(lèi)溶出介質(zhì)，應(yīng)提供體內(nèi)外相關(guān)依據(jù)。溶出介質(zhì)的量一般要求不少于形成飽和溶液量的3倍，并脫氣。
② 取樣點(diǎn)的設(shè)計(jì)與釋放標(biāo)準(zhǔn)： 緩釋、控釋制劑的體外釋放度至少應(yīng)測(cè)三個(gè)取樣點(diǎn)，第一個(gè)取樣點(diǎn)，通常是0.5h到2h ，控制釋放量在30%以下。這個(gè)取樣點(diǎn)主要考察制劑有無(wú)突釋效應(yīng)；第二個(gè)取樣點(diǎn)控制釋放量約50%；第三個(gè)取樣點(diǎn)控制放量在75%以上，說(shuō)明釋藥基本完全。
③ 藥物釋放曲線的擬合
Weibull分布函數(shù)
2）體內(nèi)生物利用度和生物等效性研究
緩（控）釋制劑要求進(jìn)行體內(nèi)外相關(guān)性試驗(yàn)，只有當(dāng)體內(nèi)外具有相關(guān)性，才能通過(guò)體外釋放曲線預(yù)測(cè)體內(nèi)情況，即用體外溶出或釋放試驗(yàn)結(jié)果作為制劑產(chǎn)品體內(nèi)生物利用度特性的指示。
體內(nèi)外相關(guān)性的三種情況：
① 點(diǎn)點(diǎn)相關(guān)關(guān)系：體內(nèi)吸收曲線可通過(guò)Wagner-Nelson法或Loo-Reegelman法求得：
② 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)矩分析原理建成立體外釋放的平均時(shí)間與體內(nèi)平均滯留時(shí)間之間的相關(guān)
1. 單點(diǎn)相關(guān)關(guān)系： 即一個(gè)釋放時(shí)間點(diǎn)（如t50% 、t90% 等）與一個(gè)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)（如AUC、Cmax或t max）之間的單點(diǎn)相關(guān)。
歷年考題 A型題 1．滲透泵型片劑控釋的基本原理是
A．減小溶出 B．減慢擴(kuò)散
C．片外滲透壓大于片內(nèi)，將片內(nèi)藥物壓出
D．片劑膜內(nèi)滲壓大于片劑膜外，將藥物從細(xì)孔壓出
E．片劑外面包控釋膜，使藥物恒速釋出(答案D)
2．若藥物在胃、小腸吸收，在大腸也有一定吸收，可考慮制成多少時(shí)間服一次的緩控釋
制劑 A．8h C．24h E．36hB．6h D．48h (答案C)
提示：有關(guān)緩控釋制劑處方設(shè)計(jì)的內(nèi)容是本章�？伎键c(diǎn)之一。
3．測(cè)定緩、控釋制劑釋放度時(shí)，至少應(yīng)測(cè)定幾個(gè)取樣點(diǎn)
A．1個(gè) B．2個(gè)
C．3個(gè)D．4個(gè)
E．5個(gè)(答案C)
提示：如果是闊口服藥測(cè)定體內(nèi)生物利用度和生物等效性試驗(yàn)，采血點(diǎn)不少于11個(gè)。
X型題
1．減少溶出速度為主要原理的緩釋制劑的制備工藝有
A．制成溶解度小的酯和鹽 B．控制粒子大小
C．溶劑化 D．將藥物包藏于溶蝕性骨架中
E．將藥物包藏于親水性膠體物質(zhì)中
(答案ABDE)
2．口服緩釋制劑可采用的制備方法有
A．增大水溶性藥物的粒徑 B．與高分子化合物生成難溶性鹽
C．包衣 D．微囊化 E．將藥物包藏于溶蝕性骨架中(答案CDE)
3．適合制成緩釋或控釋制劑的藥物有
A．硝酸甘油 B．苯妥英鈉
C．地高辛 D．茶堿
E．鹽酸地爾硫卓(答案DE)
4．骨架型緩、控制制劑包括
A．骨架片B．壓制片 C．泡騰片D．生物粘附片E．骨架型小丸(答案ADE)
5．下列哪些屬緩、控釋制劑
A．胃內(nèi)滯留片B．植入劑 C．分散片
D．骨架片 E．滲透泵片(答案ABDE)
[歷年所占分?jǐn)?shù)]0～3．5分
