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2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(二)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(40)

  第一篇 總論

  第一章 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系

  影響藥物藥效的因素和藥效團(tuán)

  1影響藥物產(chǎn)生藥效的因素

  藥物到達(dá)作用部位的濃度;藥物與受體的作用方式

  2影響藥產(chǎn)生物藥效的主要因素

  藥物到達(dá)作用部位的濃度

  藥物與受體的作用

  3藥物的作用方式

  結(jié)構(gòu)非特異性藥物:藥效受藥物理化性質(zhì)影響

  結(jié)構(gòu)特異性藥物:化學(xué)結(jié)構(gòu)變化直接影響藥效

  4藥效團(tuán):能被受體識別和結(jié)合的三維結(jié)構(gòu)要素的組合

  第一節(jié) 藥物理化性質(zhì)和藥效的關(guān)系

  影響結(jié)構(gòu)非特異性藥物的藥效有三個因素:

  ①溶解度;②分配系數(shù);③解離度

  一、藥物的溶解度和分配系數(shù)對藥效的影響

  1、脂水分配系數(shù)的定義lgP

  藥物在非水相中物質(zhì)的量濃度與在水相中的量濃度之比

  2、有適當(dāng)?shù)闹峙湎禂?shù)活性強(qiáng),作用不同要求不同,中樞神經(jīng)系統(tǒng)應(yīng)具較大脂溶性

  3、分子中官能團(tuán)形成氫鍵和離子化程度大時可增加水溶性(羥基、氨基、磺酸基、羧基)

  4、結(jié)構(gòu)中有烴基、鹵素原子、脂環(huán)等導(dǎo)致脂溶性增大

  二、藥物的解離度對藥效的影響

  1通常藥物以非解離的形式被吸收

  2在不同部位,pH的情況不同,影響藥物的解離程度,藥物解離常數(shù)(pKa)和體液介質(zhì)的pH有關(guān)

  3弱酸性藥物(如水楊酸、巴比妥類),在胃中難解離,在胃中易吸收

  4弱堿性藥物(如奎寧、麻黃堿),在腸道易吸收

  5完全離子化的季銨鹽,吸收差藥物結(jié)構(gòu)的官能團(tuán)對藥物理化性質(zhì)的影響

  6在生理PH時,苯巴比妥約有50%以分子形式存在

  三、官能團(tuán)對理化性質(zhì)及藥效的影響

  1、烴基:如CH3C2H5

  可改變藥物的溶解度、解離度、分配系數(shù)、增加位阻、增加穩(wěn)定性

  2、鹵素:如FClBrI

  影響電荷分布、脂溶性、作用時間

  3、羥基、巰基:OH、SH

  增加水溶性,改變活性

  4、醚和硫醚:C-O-C,C-S-C

  易于通過生物膜

  5、磺酸:SO3H

  水溶性及解離度增加活性減弱毒性降低

  羧基:COOH

  成鹽增加水溶性,有利于增加活性

  成酯:RCOOR’

  增大脂溶性,易于吸收,做成前藥,降低刺激

  6、酰胺:RCONHR’

  增加與受體以氫鍵結(jié)合的結(jié)合力

  7、胺類:R-NH2,R-NHR’, 可與多種受體結(jié)合,表現(xiàn)為多樣的生物活性;生物活性伯胺>仲胺>叔胺

  季銨:

  季銨化合物的水溶性增大,更不易透過血腦屏障,無中樞作用

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