2012年執(zhí)業(yè)藥師西藥知識(shí)二藥物化學(xué)：腎上腺素

　　Adrenaline 同時(shí)具有較強(qiáng)的α受體和β受體興奮作用，臨床用于過(guò)敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救。

　　Adrenaline 具有β苯乙胺的結(jié)構(gòu)骨架。事實(shí)上，目前臨床應(yīng)用的擬腎上腺素藥物絕大多數(shù)都具有這樣的基本結(jié)構(gòu)，即取代苯基與脂肪族伯胺或仲胺以二碳鏈相連，碳鏈增長(zhǎng)或縮短均使作用降低。

　　β-碳上通常帶有醇羥基，此醇羥基再激動(dòng)劑與受體相互結(jié)合時(shí)，通過(guò)形成氫鍵發(fā)揮作用。因此β-碳的絕對(duì)構(gòu)型，即β-OH立體結(jié)構(gòu)排列對(duì)活性有顯著影響。天然腎上腺素受體激動(dòng)劑的β-碳均為R構(gòu)型，合成藥物也均以R構(gòu)型為活性體。R構(gòu)型Adrenaline 為左旋體，其活性比右旋體強(qiáng)12倍，消旋體的活性只有左旋體的一半。左旋Adrenaline水溶液加熱或室溫放置后，可發(fā)生消旋化而致活性降低。消旋化速度與pH有關(guān)，在pH4以下速度較快，所以Adrenaline水溶液應(yīng)注意控制pH。

　　鹽酸麻黃素 Ephedrine Hydrochloride

　　Ephedrine 屬于混合作用型藥物，對(duì)α和β受體均有激動(dòng)作用，呈現(xiàn)出松弛支氣管平滑肌，收縮血管，興奮心臟等作用。另外，Ephedrine 的極性較兒茶酚胺類(lèi)為小，因此較易通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故還具有中樞興奮作用。

　　與腎上腺素類(lèi)藥物相比，Ephedrine 具有2個(gè)特點(diǎn)。一是苯環(huán)上不帶有酚羥基。苯環(huán)上酚羥基的存在一般使作用增強(qiáng)。尤其以3’，4’-二羥基化合物的活性最強(qiáng)。但具有此兒茶酚結(jié)構(gòu)的化合物極易受兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)的代謝而口服活性較低，而Ephedrine沒(méi)有酚羥基，不受COMT的影響，雖作用強(qiáng)度較Adrenaline為低，但作用時(shí)間比后者大大延長(zhǎng)。苯環(huán)上沒(méi)有酚羥基還使化合物極性大為降低，所以Ephedrine 具有較強(qiáng)的中樞興奮作用。Ephedrine 的第二個(gè)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是α-碳上帶有1個(gè)甲基，因空間位阻不易被單胺氧化酶代謝脫胺，故也使穩(wěn)定性增加，作用時(shí)間延長(zhǎng)。單α-碳上的烷基亦使活性減低，中樞毒性增大。若甲基換以更大的取代基，則活性更弱，毒性更大。