2013年執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)復(fù)習(xí)總結(jié)：β-受體阻滯劑

藥名

鹽酸普萘洛爾propranolol hydrochloride

結(jié)構(gòu)與化學(xué)名

1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽

類(lèi)型

芳氧丙醇胺類(lèi)

物理性質(zhì)

溶于水、乙醇，微溶于氯仿

化學(xué)性質(zhì)

普萘洛爾具有堿性，與鹽酸成鹽

S-異構(gòu)體(左旋)β受體阻滯作用強(qiáng)，R-弱，藥用為外消旋物

水溶液為弱酸性（pKa(HB⁺) 9.5 ）；對(duì)熱穩(wěn)定；對(duì)光、酸不穩(wěn)定，在酸溶液中，側(cè)鏈氧化分解

鑒別反應(yīng)

雜質(zhì)：α-萘酚,用對(duì)重氮苯磺酸鹽出現(xiàn)橙紅色

體內(nèi)代謝

水解生成α-萘酚，再成葡萄糖醛酸排出； 側(cè)鏈氧化成羧基

藥物用途

心律失常（房性及室性早搏，竇性心動(dòng)過(guò)速）

心絞痛（長(zhǎng)期服用者，忌突然停藥，支氣管哮喘者忌用，變異型心絞痛不宜用。治心絞痛時(shí)多與硝酸酯類(lèi)合用）

抗高血壓（過(guò)去常作一線(xiàn)藥物使用，現(xiàn)多被長(zhǎng)效b-受體阻滯劑所代替）

合成

構(gòu)效關(guān)系

•     三個(gè)部分組成：芳基、仲醇胺側(cè)鏈、N-取代基

•     芳基部可以是苯、萘、芳香雜環(huán)和稠環(huán)等，可有甲基、氧、甲氧基、硝基等取代，2,4或2,3,6同時(shí)取代最佳

•     N上以異丙基和叔丁基取代的活性最高，烷基碳原子小于3或N,N-雙取代活性降低

•     S-構(gòu)型，活性強(qiáng)；R-構(gòu)型，弱或消失；

其他

結(jié)構(gòu)改造得超短效藥物：艾司洛爾（Esmolol):血漿半衰期8min，用于室性心律失常，急性心肌局部缺血。優(yōu)點(diǎn)：能克服用于抗心律失常時(shí)抑制心臟和誘發(fā)哮喘的副作用

長(zhǎng)效藥物（降壓藥）：吲哚洛爾Pindolol、波吲洛爾opindolol、納多洛爾Nadolol